[发明专利]一种4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，特别涉及一种4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物的制备方法。 

背景技术

苯并噁嗪酮结构类型作为药物分子优势结构(Privileged scaffolds)广泛存在于农药、医药产品以及生物活性分子中。例如：解草酮(Benoxacor)(农药学学报，1999，1(2)：1-8)是由Ciba-Geigy公司开发的除草剂安全剂又称解毒剂，用于保护作物免遭除草剂的伤害，此外解草酮还是氯乙酰胺类除草剂二甲吩草胺(dimethenamid)的有效安全剂。左氧氟沙星(Levofloxacin)(中国药学杂志，2001，36(12)：834-837)于1993年在日本上市，对治疗呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮肤软组织感染等有良好疗效，其中治疗急、慢性下呼吸道感染的有效率和细菌清除率达80％～100％，治疗妇产科、耳、鼻、喉等感染的有效率亦在90％左右。以上药物分子结构中均存在苯并噁嗪结构单元。 

目前，已报道的苯并噁嗪类化合物的合成方法主要有以下几种：(1)邻氨基苯酚与邻二卤代物间的亲核取代反应(Tetrahedron Lett.，2006，47(44)：7823-7826)，然而，由于邻氨基苯酚的合成步骤繁多、选择性差，限制了这类合成方法的应用。(2)邻卤代苯酚与缩合剂间的环合反应(J.Org.Chem.，75(24)：8533-8541)、邻卤代苯胺与缩合剂间的环合反应(Tetrahedron Lett.，2009，50(27)：3790-3793)，但这两类方法采用重金属催化、需要较长的反应时间。(3)邻硝基苯酚经硝基还原后与环合试剂之间的环合反应(Bioorg.Med.Chem.Lett.，2006，16(11)：2862-2867)，但这类方法步骤较多，总收率较低。而且， 上述方法均以芳香类化合物为原料经多步反应合成苯并噁嗪酮类化合物。目前，尚无以非芳香类化合物为原料制备苯并噁嗪酮类化合物的报道。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种操作简便、反应时间短、底物适应性广、成本低的4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物的制备方法。 

本发明的目的通过下述技术方案实现： 

一种4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物的制备方法，包括下述步骤：3-脱氢莽草酸甲酯(结构式2)、芳基伯胺类化合物(结构式3)、1，2-二氯乙烷(结构式4)和反应溶剂一次性加入反应瓶中，在质子酸催化剂的作用下于微波反应器中发生缩合-芳构化反应；然后加入缚酸剂进一步发生环合反应；反应完毕，将反应液倒入饱和食盐水中搅拌，析出固体，过滤，用水洗涤，干燥；或经萃取，重结晶，得到4-芳基-6-甲氧羰基苯并噁嗪酮类化合物(结构式1)。 

其中，ArNH₂(结构式3)为无取代、单取代或多取代的芳基伯胺类化合物；所述单取代或多取代的取代基包括但不限于：CH₃、CH₃CH₂、OCH₃、CF₃、l、Br、Cl、F、NO₂、COOR’、COR’，R’为C₁～C₆的直链或支链烷烃。 

所述反应溶剂包括但不限于：N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二乙二醇、聚乙二醇-200、N-甲基吡咯烷酮等，优选反应溶剂为二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。 

所述芳基伯胺类化合物与3-脱氢莽草酸甲酯的摩尔比为1.0∶1.0～1.2，优选摩尔比为1.0∶1.10；1，2-二氯乙烷与芳基伯胺类化合物的摩尔比大于2.0；芳基伯胺类化合物与质子酸催化剂的摩尔比为1.00∶0.05～0.10，优选摩尔比为1.00∶0.05；芳基伯胺类化合物与缚酸剂的摩尔比为1.0∶2.0～4.0，优选1.0∶3.0。 

所述缩合-芳构化反应的反应温度为120～180℃，优选温度为130～160℃；微波反应功率为160～640W，优选功率为240～400W；所述缩合-芳构化反应的反应时间为3～10min，优选反应时间为5min；所述质子酸催化剂为对甲苯磺 酸、甲酸、乙酸、硫酸等质子酸，优选催化剂为对甲苯磺酸。