[发明专利]一种小檗碱和二甲双胍的口服药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及复方药物制剂领域，尤其涉及一种小檗碱和二甲双胍的复方制剂及其制备方法。

背景技术

小檗碱（Berberine）又称黄连素，是由黄柏、黄连、三颗针等植物中提取、也可以人工合成的生物碱。起初小檗碱片主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。该药的药效学是抗菌谱广，体外对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。作用机理是，小檗碱能使菌体表面的军帽数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上引起感染，从而达到治疗作用。口服不良反应较少，临床应用广泛。目前大量文献及其专家指出，小檗碱治疗2型（非依赖型）糖尿病，治疗总有效率可达到90%，口服量为每日三次，每次0.3g-0.5g，中国医学科学院研究所的研究证实：小檗碱兼有磺酸脲类和胍类降糖药的特点，并且不影响胰岛素受体数目和亲和力。目前临床常用的小檗碱形式为盐酸小檗碱，亦称盐酸黄连素、小檗碱盐酸盐，其分子式为C₂₀H₁₈CLNO₄·2H₂O，分子量为407.85。此外，还有硫酸小檗碱，亦称硫酸黄连素、小檗碱硫酸盐，其分子式为（C₂₀H₁₈O₄N）₂SO4，分子量为768.84。

二甲双胍（Metformin），为双胍类降糖药，用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。目前临床常用的二甲双胍形式为盐酸二甲双胍，亦称二甲双胍盐酸盐，其分子式为C₄H₁₂ClN₅，分子量为165.62。

有诸多文献表明，二甲双胍和小檗碱合用有治疗2型糖尿病的效果：《二甲双胍和黄连素配伍复方对糖尿病大鼠神经系统的影响》中国药业2007年17期指出：二甲双胍和盐酸黄连素配伍复方可显著降低脑内MDA含量,升高Na+-K+-ATP酶活性,同时显著缩短痛觉潜伏期和提高神经传导速度；二甲双胍与盐酸黄连素配比为60∶130。《二甲双胍联合黄连素治疗2型糖尿病58例疗效观察》社区医学杂志2009年16期指出：治疗组总有效率96.5%；《二甲双胍联合黄连素治疗糖尿病46例疗效观察》实用中西医结合临床2006年06期指出：治疗组总有效率95.7%；《黄连素合用二甲双胍对2型糖尿病患者sCRP、TNFα和胰岛素抵抗指数的影响》泰山医学院学报2006年02期指出：2004年10月至2005年8月门诊及病房初次诊断的2型糖尿病患者,共60例。随机分为两组,黄连素和二甲双胍组30例;瑞彤组30例。黄连素合二甲双胍与瑞彤两组患者治疗后CRP、TNFα水平均明显下降,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01),组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后FPG、FINS水平均也明显下降,与治疗前相比,均有显著差异(P<0.01)，组间对比无差异(P>0.05)；《黄连素联合二甲双胍治疗2型糖尿病32例临床观察》中国实用医药2010年11期指出：32例可评价疗效和毒副作用患者中,联合组:显效2例,有效12例,总有效率87.5%(14/16);单药组:显效1例,有效11例,总有效率75.0%(12/16),联合组无严重不良反应。结论：黄连素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效肯定,不良反应轻微,患者耐受性良好；《黄连素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察》湖北中医杂志2008年02期指出：治疗组总有效率94.4%；《黄连素联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床观察》现代预防医学2012年18期指出：黄连素联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD具有一定的疗效；《黄连素联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床研究》实用糖尿病杂志2012年04期指出：黄连素联合二甲双胍治疗肥胖2型型糖尿病患者可减少慢性炎症反应、降低体重指数及改善胰岛B细胞功能、降脂,其临床疗效明显优于对照组；《Ⅱ型糖尿病疗效观察》2009年04期指出：黄连素与二甲双胍中西药联用有良好的协同作用；《黄连素联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床研究》浙江中医药大学学报2011年05期指出：黄连素联合二甲双胍可以有效降低胰岛素抵抗多囊卵巢综合征肥胖患者的体重指数、性激素水平及胰岛素抵抗,提高排卵率；《磺脲类降糖药联合黄连素二甲双胍治疗糖尿病疗效观察》陕西中医2012年10期指出：黄连素与二甲双胍联合应用治疗2型糖尿病具有良好的协同作用,无明显毒副作用；《内科疾病处方用药解析(61)》中国乡村医药杂志2012年3月第19卷第3期指出：小檗碱又名黄连素，用于治疗胃肠炎，现代药理学研究证实能够拮抗升血糖激素，促进胰腺β细胞的功能恢复，改善胰岛素抵抗，增强靶细胞对胰岛素的敏感性。降糖作用平稳持久，以餐后血糖降低更明显。小檗碱还有抗心律失常、正性肌力、降低血压、降血脂、抑制血小板聚集等作用，可防治糖尿病慢性并发症。小檗碱联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病不良反应少，价格低廉。