[发明专利]一种二氟乙酸乙酯及其中间体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二氟乙酸乙酯及其中间体的制备方法。

背景技术

二氟乙酸乙酯是一种重要的医药、农药及化工中间体。

目前，制备二氟乙酸乙酯的方法较多，其中有如下方法：

方法一，EP0694523公开了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，该方法是在催化剂催化下，将四氟乙烯与甲醇加成，合成甲氧基四氟乙烷，甲氧基四氟乙烷催化裂解得到二氟乙酰氟，然后和乙醇酯化得到二氟乙酸乙酯。

方法二，JP7242587公开了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，该方法是以四氟乙烯、二乙胺和水在高压釜中反应得到N,N-二乙基二氟乙酰胺，N,N-二乙基二氟乙酰胺再水解得二氟乙酸，经酯化得到目标产物。

方法三，如专利CN95121545.0，CN97111485.4，CN02122875.2公开的一种二氟乙酸乙酯的制备方法，以二氟乙烯为原料，经过氯化或溴化，再在硫酸汞和硫酸亚汞催化下在发烟硫酸作用下得到酰氯，再与乙醇反应，最后锌粉脱卤得到二氟乙酸乙酯。

上述方法在工业化生产中均存在一些问题，以四氟乙烯为原料的路线，四氟乙烯不易获取，对设备要求高，生产过程风险大；以二氟乙烯为原料，发烟硫酸氧化工艺，存在收率低，设备腐馈严重，三废量大，成本高；以上方法及其它一些专利报告的方法大都存在放大生产的问题，不利于工业化生产。

方法四，为寻找适合工业化生产的工艺路线，在JP06228043专利文献中公开了以二氯乙酸氯与二乙胺在甲苯溶剂中合成N，N－二乙基二氯乙酰胺，再与氟化钾在乙二醇中氟化合成N，N－二乙基二氟乙酰胺、再用氢氧化钾水解、乙醇酯化制备二氟乙酸乙酯，但是该方法存在工艺路线长、总收率只有47%。在CN102311343专利文献中对上述工艺做了一些改进，用环丁砜替代乙二醇，将水解、酯化两步反应用直接一步酯化，此工艺虽然做了一些改进，但还是存在一些问题，如第一步酰胺化反应，用二乙胺做反应剂及缚酸剂，二乙胺用量大，产生大量的胺盐，二乙胺回收难度大回收率低，且气味很大；第二步氟化反应，在145－150℃高温反应，中间体高温会分解，收率低；第三步采用一锅法产生大量的副产乙醚及焦油；以上原因造成了总收率偏低，三废量大，且各步中间体都需要精馏分馏，增加了操作步骤，增加生产成本，使该工艺不具备市场竞争性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，为了解决现有技术中二氟乙酸乙酯制备过程对设备要求高，收率低，生产成本高，三废量大，反应路线长，不利于工业化生产等缺陷，而提供一种二氟乙酸乙酯及其中间体的制备方法。本发明的制备方法采用二氯乙酰氯，仲胺为起始原料生产工艺简便，三废量少，收率高，适用于工业化生产。

本发明提供了一种二氟乙酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：将化合物I和乙醇的混合液，滴加到90℃～110℃的浓硫酸中,进行反应，在滴加过程中，同时蒸馏出生成的二氟乙酸乙酯即可；

其中，R₁和R₂各自独立地为苯基或C_1～3直链或支链烷基；且当R₁和R₂各自独立地为C_1～3直链或支链烷基时，R₁和R₂不相同。

所述的R₁和R₂中，所述的C_1～3直链或支链烷基优选甲基或异丙基。

所述的化合物I中，当R₁为苯基时，R₂优选苯基；当R₁为甲基时，R₂优选异丙基。

本发明的制备方法将化合物I与乙醇混合，滴加进入硫酸体系，同时采出粗品，实现了缩短反应时间，减少产品损失，提高收率，同时，有效地抑制了大量乙醚和水的产生等预料不到的优异效果。

所述二氟乙酸乙酯的制备方法中，所述乙醇与化合物I的摩尔比优选1:1～20:1，更优选1.05:1～5:1。

所述二氟乙酸乙酯的制备方法中，所述浓硫酸可为本领域常规的浓硫酸的水溶液，其质量分数一般为98%。所述浓硫酸与化合物I的摩尔比优选为1:1～20:1，更优选为1:1～2:1。

所述二氟乙酸乙酯的制备方法中，所述蒸馏的温度优选90℃～110℃，更优选90℃～100℃，最优选90℃。