[发明专利]一种硼替佐米的制备方法

权利要求书

1.一种硼替佐米的制备方法，包括如下步骤：

a.以频哪醇-1-胺基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯和5-(4-甲酰基-3,5-二甲氧基苯氧基)戊酸为起始原料，经缩合、还原、Fmoc-保护反应得到下式的中间产物；

b.以一种树脂作为固相载体，依次偶联步骤a的中间产物、Fmoc-L-苯丙氨酸以及吡嗪-2-羧酸，得到下式树脂化合物；

c.切割步骤b的树脂化合物，得到硼替佐米的硼酸酯；

d.将步骤c所得产物经水解、纯化获得最终产品。

2.权利要求1的方法，其中在步骤b中，偶联所述三种物质制备树脂化合物采用Fmoc固相合成方法来实现。

3.权利要求1或2的方法，其中所述偶联在固相反应柱中进行；且其中各步骤均在室温和常压下进行。

4.权利要求1或2的方法，其中所述树脂载体为Rink amide Resin或Rink amide MBHAResin，树脂替代度为0.3-0.8mmol/g。

5.权利要求1或2的方法，其中树脂替代度为0.4-0.6mmol/g。

6.权利要求1或2的方法，其中步骤b中的每种物质进行偶联反应的时间为1.5～5小时。

7.权利要求1或2的方法，其中在偶联之前，将步骤b中的每种物质中的羧基进行活化，活化在冰水浴中进行；活化剂为DIPEA或DIPCDI。

8.权利要求1或2的方法，其中所述偶联在偶联剂的存在下进行，所述偶联剂为DIPCDI、A、或其结合，或者为DIPEA、A、B或其结合，其中A为HOBt或者HOAt，B为PyBOP、PyAOP、HATU、HBTU和TBTU中的一种。

9.权利要求1或2的方法，其中所述切割使用裂解液TFA/H₂O实现，其体积比为95:5。

10.权利要求1或2的方法，其中纯化通过加入不良溶剂析出硼替佐米的晶体而实现，其中不良溶剂为丙酮、甲苯、乙醚的一种或其任意结合。