[发明专利]合成米力农的方法

权利要求书

1.一种合成米力农的方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）4-甲基吡啶与乙酰氯在溶剂中于10℃以下混合后，在催化剂存在下于25℃～30℃反应2～4小时，或者在不添加催化剂下升温至35℃～45℃反应2～4小时，然后用氢氧化钠水溶液调节反应液的pH值至7～8，再直接加入饱和亚硫酸氢钠水溶液进行反应，反应所得的水层再用氢氧化钠调节pH13～14反应，得到式（III）化合物；

（2）式（III）化合物与冰乙酸、乙酸酐和原甲酸三乙酯混合后，于50℃～100℃下反应，得到式（IV）化合物；

（3）式（IV）化合物和α-氰乙酰胺在碱性条件下环合，得到式（V）化合物；

其反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（1）中的溶剂为二氯甲烷、石油醚、正已烷、正庚烷、甲苯、环己烷或甲基叔丁基醚；4-甲基吡啶与乙酰氯的摩尔比为1：1.5～2.5。

3.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（1）中的催化剂选自三氟化硼乙醚、无水氯化铝、氯化铁、氯化锌、溴化亚铜或三氟甲磺酸铜。

4.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（1）中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.5～6mol/L。

5.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于在步骤（1）中，加入饱和亚硫酸氢钠水溶液后于20℃～30℃下反应2～4小时，后分出水层，用氢氧化钠水溶液调节pH至13～14，反应2～3小时，得到式（III）化合物。

6.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（2）中的式（III）化合物与冰乙酸、乙酸酐和原甲酸三乙酯的反应温度为50℃～100℃，反应时间为0.8～3.5小时。

7.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（2）中的式（III）化合物与冰乙酸、乙酸酐和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：2.5～5.0：2.0～3.0：1.0～2.5。

8.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于在步骤（3）中，环合反应的溶剂为无水甲醇，环合反应在甲醇钠的存在下进行。

9.根据权利要求1所述的合成米力农的方法，其特征在于在步骤（3）中，环合反应的温度为60℃～70℃。

10.根据权利要求8所述的合成米力农的方法，其特征在于步骤（3）中的式（IV）化合物、α-氰乙酰胺和甲醇钠的摩尔比为1：1.0～2.0：4.5～8.0。