[发明专利]盐酸沙拉沙星缓释注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸沙拉沙星缓释注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸沙拉沙星（Sarafloxacin hydrochloride）是动物专用的第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及霉形体等均表现出良好的抗菌作用，尤其是对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、弯曲杆菌等肠杆菌。盐酸沙拉沙星吸收迅速，代谢快，几乎无残留，与许多抗菌药物无交叉耐药现象。内服和注射后吸收迅速，血清和组织中浓度显著高于对大多数病原菌的MIC值，体内分布广泛，表观分布容积大，口服生物利用度较高，主要用于敏感菌引起的畜禽消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和霉形体病的治疗。

随着现代畜牧业规模化、集约化、机械化程度和人力劳动成本的不断提高，兽医临床用药成为一项繁琐的工作。因此，研制长效注射液成为现代兽医临床所需。长效制剂亦称延效制剂，是指在规定的环境中，通过适当的制剂工艺，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用目的的一类制剂。缓释长效制剂对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可使血药浓度平稳，避免峰谷现象，可以减少给药次数，减少用药的总剂量，提高畜禽用药的顺应性，使用方便，特别适用于需要长期给药的疾病治疗用药。

由于盐酸沙拉沙星溶解度小，化学稳定性差，有引湿性，遇光、热色渐变深。同时，现有技术的缺点可以是成本高，效率低，耗时间等类似问题。市售的盐酸沙拉沙星注射液pH值较高(9.9～10.0)，肌肉注射后在短期内有刺激性。目前，临床现有的剂型限制了其使用及药效的发挥。因此，缓释盐酸沙拉沙星注射液不但能提高药物的稳定性，而且能延长了体内代谢时间，减少了用药次数，节省了人力和物力，降低了用药给畜禽带来的应激作用，具有极大地兽医临床应用推广价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸沙拉沙星缓释注射液及其制备方法，对畜禽肌内注射有明显的缓释作用的盐酸沙拉沙星注射液，降低应激反应，减轻养殖劳动强度。

本发明同时还提供了一种制备方法，工艺简单，操作方便，减少畜禽的用药次数，节省劳动成本。

本发明所述的盐酸沙拉沙星缓释注射液，由盐酸沙拉沙星、乳化剂、助悬剂、稳定剂、抗氧化剂和注射用植物油组成。

在该注射液中各组分的重量百分数为：

盐酸沙拉沙星     2.0-10.0%；

注射用植物油     10.0-30.0%；

乳化剂           0.2-5.0%；

助悬剂           0.05-5.0%；

抗氧化剂         0.01-0.2%；

稳定剂           0.01-0.2%；

注射用水         余量补充至100%。

注射用植物油为注射用大豆油、注射用玉米油或注射用花生油中的一种，优选注射用大豆油。

乳化剂为大豆磷脂、吐温80或泊洛沙姆中的一种或两种。

助悬剂为CMC-Na或甘油中的一种。

稳定剂为EDTA-2Na。

抗氧化剂为VE。

本发明所述的盐酸沙拉沙星缓释注射液的制备方法如下：

（1）将盐酸沙拉沙星微粉化，过400-800目筛；

（2）按处方量称取过筛的盐酸沙拉沙星原料药、注射用植物油、乳化剂和抗氧化剂置恒温磁力搅拌器上加热，混合搅拌均匀得到混合料A；

（3）按处方量称取助悬剂、水溶性乳化剂、稳定剂和注射用水置恒温磁力搅拌器上加热，混合搅拌均匀得到混合料B；

（4）用剪切乳化机以转速剪切条件下，不断将混合料A加入混合料B中，混合剪切得到初乳；

（5）将上述初乳用注射用水补足余量，转移至高压均质机中，以10-50KPa压力均质4-8次，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

混合料A的搅拌温度为60-80℃；混合料B的搅拌温度为60-80℃；搅拌速度为800-1200r/min。

剪切乳化机的转速为4000-6000r/min，混合剪切时间为10-15min。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：