[发明专利]一种3′-羟基-4′,5,6,7-四甲氧基二氢异黄酮及其制备方法

权利要求书

1.一种3′-羟基-4′,5,6,7-四甲氧基二氢异黄酮，其特征在于：结构式为

2.一种3′-羟基-4′,5,6,7-四甲氧基二氢异黄酮的制备方法，包括：

（1）将4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醛的乙醇和水溶液中，加入硼氢化钠，在室温条件下，搅拌10-12h，分离提纯，得到4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醇；其中4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醛、硼氢化钠的摩尔比为（30-40）：（100-125）；

（2）在室温条件下，将亚硫酰氯溶液滴加到4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醇的悬浊液中，然后滴加吡啶溶液，室温下搅拌0.5-1h，分离提纯，得到4-甲氧基-3-苄氧基氯化苄；其中亚硫酰氯、4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醇、吡啶的摩尔比为90:40:5；亚硫酰氯溶液、4-甲氧基-3-苄氧基苯甲醇悬浊液、吡啶溶液的体积比为40:120:40；

（3）将4-甲氧基-3-苄氧基氯化苄的DMSO溶液中加入氰化钾，在室温条件下，搅拌10-12h，分离提纯，得到4-甲氧基-3-苄氧基苯乙腈；其中4-甲氧基-3-苄氧基氯化苄和氰化钾的摩尔比为40:44；

（4）将4-甲氧基-3-苄氧基苯乙腈的乙醇溶液中滴加氢氧化钠溶液，在80±5℃下回流2-3h，冷却至室温，分离提纯，得到4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸；其中4-甲氧基-3-苄氧基苯乙腈溶液和氢氧化钠溶液的体积比为2:1，4-甲氧基-3-苄氧基苯乙腈的乙醇溶液的浓度为0.6mmol/ml；

（5）将草酰氯滴加到4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸的二氯甲烷溶液中，滴加完毕将反应混合物在40±5℃下回流2h，冷却至室温，蒸除溶剂和过量的草酰氯，得到4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酰氯；其中草酰氯、4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸的摩尔比为11.6：7.8；

（6）将氢化钠加到3,4,5-三甲氧基苯酚的THF溶液中，搅拌20-30min，然后加入4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酰氯的THF溶液，使反应混合物在65±5℃下回流2-3h，冷却至室温，分离提纯，得到4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯；其中氢化钠、3,4,5-三甲氧基苯酚、4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酰氯的摩尔比为10.5：6.5：7.8；

（7）将4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯和10%的Pd-C悬浮在THF中，在常温常压下搅拌加氢12h，反应完毕向反应混合物中加入二氯甲烷，过滤，蒸除溶剂得产物4-甲氧基-3-羟基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯；其中4-甲氧基-3-苄氧基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯、Pd-C、二氯甲烷的加入量为9.1mmol：0.93g：80mL；

（8）将三氟化硼·乙醚加入到4-甲氧基-3-羟基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯的二氯甲烷溶液中，在40±5℃下回流2h，冷却至室温，分离提纯，得产物2,3,4-三甲氧基-6-羟基苯基-4′-甲氧基-3′-羟基苄基酮，其中三氟化硼·乙醚、4-甲氧基-3-羟基苯乙酸3′,4′,5′-三甲氧基苯酯、二氯甲烷的量为39.5mmol：2.9mmol：2ml；

（9）将2,3,4-三甲氧基-6-羟基苯基-4′-甲氧基-3′-羟基苄基酮和无水乙醇中滴加双(二甲氨基)甲烷，将反应混合物在80±5℃下回流2-3h，冷却至室温，蒸除溶剂,残余物经柱层析得3′-羟基-5,6,7,4′-四甲氧基二氢异黄酮，其中2,3,4-三甲氧基-6-羟基苯基-4′-甲氧基-3′-羟基苄基酮、无水乙醇、双(二甲氨基)甲烷的加入量为1.1mmol：10mL：1.1mmol。

3.根据权利要求2所述的一种3′-羟基-4′,5,6,7-四甲氧基二氢异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中乙醇和水的体积比为（100-130）：（30-45）；分离提纯为：以100mL饱和氯化铵溶液处理，然后用乙醚萃取3-4次，合并乙醚相，以无水硫酸钠干燥。

4.根据权利要求2所述的一种3′-羟基-4′,5,6,7-四甲氧基二氢异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中溶液的溶剂均为乙醚；分离提纯为：以100mL饱和碳酸钠溶液处理，用乙醚萃取2-3次，合并乙醚相，以无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂。