[发明专利]抗血栓形成的联合用药物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及抗血栓形成的联合用药物及其药物组合物。

背景技术

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年。用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。阿司匹林是临床上应用最早的抗血小板聚集药物。双嘧达莫又叫潘生丁，临床主要用于抗血小板聚集，用于预防血栓形成。阿司匹林片和潘生丁都是抗血栓形成药物，但作用原理不同。阿司匹林可抑制环氧化酶、抑制血小板内花生四烯酸转化为血栓素A2，后者能够促进血小板聚集，致使血管收缩。但是，由于阿司匹林对消化道有刺激作用，阿司匹林用量大时，可引起恶心、呕吐、食欲不振、消化道出血等，故多用于溶肠片。而潘生丁能通过抑制血小板磷酸二酯酶，阻止环磷酸腺苷降解，它还能抑制血小板活化因子诱发的聚集敏感性，长而降低血小板的聚集性。

阿司匹林和双嘧达莫的复方固体制剂在临床上已使用多年。德国Boehinger Ingelheim公司首先研制开发复方阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊，1999年获美国FDA批准上市，目前已在英国、法国、中国等多个国家销售使用，可以减少血栓引起的曾有过脑短暂中风或者局部缺血患者中风的危险，主要适用于中风及预防缺血性中风复发的病人，可降低卒中的危险性。世界卫生组织推荐为抗血栓的首选药物。

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+、K+‐ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有多个PPI产品上市，包括兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉唑、右兰索拉唑。该类药物对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明的抑制作用显，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。经过20年的临床应用PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物。

中国专利申请CN2011109604.5公开了一种阿司匹林与质子泵抑制剂奥美拉唑的药物组合物组合物；CN201210469364.5公开了一种阿司匹林、β‐肾上腺素能受体阻滞剂以及一种质子泵抑制剂的药物组合物；2011年阿斯利康公司新药AXANUM（81mg低剂量阿司匹林＋20mg埃索美拉唑）在德国获得批准上市，用于每日需要服用低剂量阿司匹林预防心血管事件如心肌梗死或中风事件的发生而有胃溃疡风险的高风险患者。

到目前为止，尚未见阿司匹林与双嘧达莫以及质子泵抑制剂的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供阿司匹林、双嘧达莫和质子泵抑制剂在制备联合用药的用途。本发明的另一目的在于提供一种新的药物组合物。

本发明提供了阿司匹林、双嘧达莫和质子泵抑制剂在制备治疗抗血栓形成的联合用药物中的用途；其中，阿司匹林、双嘧达莫和质子泵抑制剂的重量配比为（0.5～4）：（5～20）：1。

进一步地，阿司匹林、双嘧达莫和质子泵抑制剂的重量配比为（2～4）：（10～20）：1。

优选地，阿司匹林、双嘧达莫和质子泵抑制剂的重量配比为4：20：1或2：10：1。

其中，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑或上述各药物的盐类衍生物中的一种；其中，盐类衍生物用量以其母体化合物计。

进一步地，所述质子泵抑制剂为奥美拉唑、奥美拉唑钠、奥美拉唑镁、埃索美拉唑、埃索美拉唑钠或埃索美拉唑镁。

本发明还提供了一种药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

阿司匹林0.5～4份、双嘧达莫5～20份、质子泵抑制剂1份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

阿司匹林2～4份、双嘧达莫10～20份、质子泵抑制剂1份。

其中，所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑或上述各药物的盐类衍生物中的一种；其中，盐类衍生物用量以其母体化合物计。

进一步地，所述质子泵抑制剂为奥美拉唑、奥美拉唑钠、奥美拉唑镁、埃索美拉唑、埃索美拉唑钠或埃索美拉唑镁。

其中，所述制剂为口服剂。

进一步地，所述口服剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂或其相应的缓释或控释剂型。