[发明专利]一种(E)-2-(N-(2-脱氧-1;3;4;6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法

说明书

本发明提供一种(E)‑2‑(N‑(2‑脱氧‑1，3，4，6‑O‑四乙酰基‑2‑D‑葡萄糖基))氨基‑3‑烯酸的合成方法，用1，3，4，6‑O‑四乙酰基‑D‑氨基葡萄糖盐酸盐、烯基硼酸和乙醛酸为原料，合成(E)‑2‑(N‑(2‑脱氧‑1，3，4，6‑O‑四乙酰基‑2‑D‑葡萄糖基))氨基‑3‑烯酸。该方法反应条件温和，产率高，简便易行。本发明的产品是合成糖基氨基酸和糖肽的重要原料。

技术领域

本发明涉及(E)-2-(N-(2-脱氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

糖基氨基酸是一种兼具氨基酸和糖结构的碳水化合物。氨基酸和糖同时具有显著的生理活性，对由糖基修饰的氨基酸和多肽化合物的研究发现，这类化合物具有诸如细胞信号识别、生长调控、细胞间的信息传达及免疫调节等多种重要的生理功能(Gruner，S.A.W.；Locardi，E.；Lohof，E.；Kessler，H.Chem.Rev.，2002，102，491)，因此糖基氨基酸及糖肽己成为人们研究的热点。

由糖基氨基酸逐步合成糖肽化合物可靠性较高，精确性好，易于控制((a)St.Hilaire，P.M.；Lowary，T.L.；Meldal，M.；Bock，K.J.Am.Chem.Soc.，1998，120，13312.(b)Jobron，L.；Hummel，G.Angew.Chem.Int.Ed.，2000，39，1621.)。近年来，作为重要的糖基化氨基酸，N-糖基-a-氨基酸成为人们关注的焦点，其不仅具有显著的生物活性((a)Geisberger，G.；Gyenge，E.B.；Hinger，D.；et.al.Biomacromolecules，2013，14，1010；(b)Srinivas，S.M.；Harohally，N.V.J.Agric.FoodChem.2012，60，1522.)，而且作为配体在配位化学中得到广泛应用((a)Stefan，K.；Wolfgang，B.Z.Naturforsch B.，2001，56，62.(b)薛晓丽，王忠合，于淑娟，食品工业科技，2012，33，121)。

但是，目前的N-糖基-α-氨基酸局限于由天然氨基酸与糖的缩合反应获得，通常适合于饱和N-糖基-α-氨基酸((a)Mossine，V.V.；Barnes，C.L.；Glinsky，G.V.；Feather，M.S.Carbohydr.Res.1996，284，11.(b)Srinivas，S.M.；Harohally，N.V.J.Agric.FoodChem.2012，60，1522.)，对于含有碳碳双键结构的不饱和N-糖基-a-氨基烯酸(如，2-(N-糖基)氨基-3-烯酸衍生物)上述方法难以获得。由于双键的可修饰性，此类化合物的合成将丰富糖基氨基酸衍生物库，为糖肽化合物的逐步合成提供丰富原料，并为糖肽化合物的设计研究提供新的研究手段。

本发明用1，3，4，6-O-四乙酰基-D-氨基葡萄糖盐酸盐、烯基硼酸和乙醛酸为原料，首次合成了具有烯键结构N-糖基-α-氨基酸：(E)-2-(N-(2-脱氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸。该方法反应条件温和，产率高，简便易行。

发明内容

本发明的目的是提供一种(E)-2-(N-(2-脱氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法：用1，3，4，6-O-四乙酰基-D-氨基葡萄糖盐酸盐、烯基硼酸和乙醛酸为原料，获得对(E)-2-(N-(2-脱氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成。

为达到上述发明目的，本发明提出(E)-2-(N-(2-脱氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法，其合成路径如下所示：