[发明专利]一种提高埃索美拉唑生产收率和速率的方法有效
申请号: | 201310186766.9 | 申请日: | 2013-05-20 |
公开(公告)号: | CN103224489A | 公开(公告)日: | 2013-07-31 |
发明(设计)人: | 王明刚;任莉;陈阳生;牛建兴;臧云龙;汪泓 | 申请(专利权)人: | 青岛正大海尔制药有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
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地址: | 266103 山东省青*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 提高 埃索美拉唑 生产 收率 速率 方法 | ||
1.一种提高埃索美拉唑生产收率和速率的方法,其特征在于通过手性催化剂催化提高产物收率。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于手性催化剂是Mn(salen)。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于工艺过程是:
(1)、溶解:用万分之一电子天平称取适量起始物料奥美拉唑前体-硫醚,并与5倍量(质量体积比)二氯甲烷混匀,在温度25~30℃、转速180r/min下搅拌30min;
(2)、变旋:向带有夹层的玻璃反应釜中加入手性催化剂Mn(salen),其中硫醚:手性催化剂=1::0.3(摩尔比),按硫醚:D-(-)酒石酸二乙酯=1:0.7摩尔比投入D-(-)酒石酸二乙酯,温度为55℃;
(3)、氧化:滴加过氧化氢异丙苯,其中硫醚:过氧化氢异丙苯=2:1(质量比),温度为15-25℃,反应20分钟后,得到S-埃索美拉唑;
(4)、除杂:加入正己烷析出Mn(salen),过滤除去Mn(salen);50℃避光旋蒸滤液除去二氯甲烷和正己烷,获得埃索美拉唑粗品;
(5)、析晶:加入丙酮,其中埃索美拉唑:丙酮=1:6(质量体积比);25℃下搅拌溶解埃索美拉唑,然后升温至53℃析晶,回流30分钟,抽滤,烘干得埃索美拉唑成品;
(6)、检测:用HPLC检测埃索美拉唑中异构体和有关物质含量,其中S-埃索美拉唑含量达99.8%,R-埃索美拉唑含量仅为0.1%,总杂不超过0.2%。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于反应方程式为:
。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于手性催化剂Mn(salen)的分子式:
其中:
R1=-(CH2)4-
R2=H
R3=H。
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