[发明专利]治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物及其制备方法,属于医药技术领域。

背景技术

高磷血症是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素。与冠状动脉、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。近年研究发现,新型的磷结合剂镧制剂,能有效降低血清磷水平,并不引起继发骨损害和高钙血症,是一种相对较安全的磷结合剂,尤其适用于长期血液透析患者高磷血症的治疗。一般来说,作为高磷血症治疗剂,可以使用氢氧化铝凝胶或碳酸钙、醋酸钙及碳酸镧水合物以及司维拉姆。

在呈现高磷血症的慢性肾机能不全的病态下，有时发生缺铁性贫血或代谢性酸中毒等，在这样的状态下若给氢氧化铝凝胶则会使贫血进一步恶化。此外,中国专利文献CN100398112C（申请号200610043267.4）公开了一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法,包括药物有效成份为聚苯乙烯磺酸镧以及药用辅料制成的药剂;然而聚苯乙烯磺酸镧通过人体消化道进行离子交换也吸收铁,从而抑制了通过肠道铁的吸收,使透析病人血、组织中的铁浓度和白细胞比容值降低,因而使透析病人缺铁性贫血加剧。同样,WO94/27621公开了借助于含氨基的聚合物来结合铁离子的方法;但是,有氨基的聚苯乙烯类和丙烯酸类树脂若原样给药,会出现缺铁性贫血的现象。中国专利文献CN1102393C（申请号96193918.4）公开了含有选择的碳酸镧水合物的药物组合物,以及中国专利文献CN102573807A（申请号201080041895.3）公开了柠檬酸铁剂型治疗高磷酸盐血症的方法；但上述两种方法都会产生对肾衰患者胃肠道的刺激副作用。

发明内容

本发明针对现有技术的不足,提供一种铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）治疗慢性肾衰病人血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物,本发明还提供该药物的制备方法。

发明概述

本发明采用以铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）为药物的有效成份,加以合适的药用辅料或不加药用辅料制成药剂,经过胃肠道给药,本发明的有效成份与患者的消化道内的磷酸盐结合成不溶性的物质,经消化道排出体外,从而降低慢性肾衰患者体内的磷酸盐,达到治疗高磷血过多症的目的。

蒙脱石是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物,上下为硅氧四面体所组成的三层片状结构的黏土矿物，在晶体构造层间含一些交换阳离子，有较高的离子交换容量，本发明基于利用蒙脱石的阳离子交换性能。层间可交换阳离子，主要为Na⁺、Ca²⁺，其次有K⁺、Li⁺等。对蒙脱石层间可交换阳离子进行改性处理,将蒙脱石改性成铁基蒙脱石；铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石,其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质排出体外，而解离出的蒙脱石不被人体所吸收,起到了治疗高磷血过多症的目的。同时,铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）解离余下的未与磷酸盐相结合的铁离子,被人体吸收,补充了体内的铁离子,起到了治疗慢性肾衰病人缺铁性贫血的目的。本发明的药物还可用于作为慢性肾衰病人高磷血症治疗和缺铁性贫血症的预防剂。

发明详述

本发明的技术方案如下：

一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物,包括药物有效成份,和/或药用辅料，所述药物有效成份是铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石），铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）在药物中的重量百分比为20～100%;所述的铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）中含铁离子的重量百分比为3.0～12.0%;所述的铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）是用水溶性铁盐溶液浸泡或洗脱药用蒙脱石得到,其中所述水溶性铁盐溶液是葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、乳酸亚铁、富马酸亚铁或硫酸亚铁水溶液,所述药用蒙脱石选自钙基蒙脱石（Ca-蒙脱石）、钠基蒙脱石(Na-蒙脱石)或镁基蒙脱石（Mg-蒙脱石）。药用蒙脱石为本领域常规原料,市购产品。

根据本发明,优选的,所述的铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）在药物中的重量百分比为50～100%。

根据本发明,优选的,所述的铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）中含铁离子的重量百分比为5.0～9.0%。

根据本发明,优选的,所述的水溶性铁盐溶液的浓度为5～15wt%。

一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物的制备方法,步骤如下：