[发明专利]生物药非共价结合聚合物延长治疗浓度的方法及用途

权利要求书

1.一种药物-高分子聚合物的非共价聚合物，其特征在于： 

(1)高分子聚合物分子上含共价连接的亲和配体； 

(2)高分子聚合物与药物混匀后形成。 

2.根据权利要求1所述的药物-高分子聚合物的非共价聚合物，其特征是，所述的药物包括但不限于重组生物药、提取生物药和合成生物药。 

3.根据权利要求2所述的重组生物药包括但不限于促红细胞生成素(EPO)、人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干扰素(INF)、白介素(IL)、生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-B)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、内皮生长因子(ECGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形成蛋白(BNIP)、组织多肽抗原(TPA)、抗体(antibody)、凝血因子VIII(VIII)及IX、遗传因子、链激酶、和用于治疗的蛋白质或多肽、疫苗含重组乙型肝炎疫苗。

4.根据权利要求2所述的合成生物药包括但不限于反义核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、基因(DNA)、杆菌肽、五肽胃泌素、丙胺瑞林、缩宫素、降钙素、奥曲肽、胸腺肽、生长抑素、谷胱甘肽、心房肽、抑氨肽酶B、抑胃蛋白酶肽、去氨加压素、乌苯美司、氨肽素。 

5.根据权利要求2所述的提取生物药指血液制品包括但不限于白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、纤维蛋白原、凝血酶、抗胰蛋白酶Alpha-1。 

6.根据权利要求2所述的提取生物药指动物脏器提取品包括但不限于胰激肽原酶、蚓激酶、凝乳酶、胰酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、玻璃酸酶、玻璃糖醛酸酶、弹性酶、抑肽酶、门冬酰胺酶I、门冬酰胺酶I，细胞色素C、尿激酶、乌司他丁、激肽原酶、尿促性素、HMg，绒促性素、菠萝蛋白酶、菠萝酶、超氧化物歧化酶(SOD)、舍雷肽酶、溶菌酶、降纤酶、蕲蛇酶、转移因子。 

7.根据权利要求1所述的药物-高分子聚合物的非共价聚合物，其特征是，所述的药物包括但不限于人源、动物源包括猪、牛、羊、马、鸡、鸭、鸽、鱼。 

8.根据权利要求1所述的药物-高分子聚合物的非共价聚合物，其特征是所述的高分子聚合物包括但不限于聚酯、聚酸酐、或骨架非肽键的聚氨基酸，其中包括：聚乳酸、聚乳酸一聚羟基乙酸及其组合；还包括卡波母、透明质酸、硫酸软骨素、肝素、明胶、胶原蛋白、纤维蛋白原、纤维蛋白、、葡聚糖、烯丙基葡聚糖、琼脂糖、纤维素、聚乙二醇、聚乙二醇一聚乳酸嵌合高分子、聚乙二醇一聚羟基乙酸嵌合高分子、聚羟基乙酸一聚乙二醇一聚羟基乙酸嵌合高分子、聚乳酸一聚乙二醇一聚乳酸嵌合高分子、糖敏型凝胶和酸敏型凝胶高分子、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯。 

9.根据权利要求1所述的药物-高分子聚合物的非共价聚合物，其特征是所述的亲和配体包括但不限于由化学基团乙二胺、三乙烯四胺、3-二乙基氨基丙胺、1，2-二氨基环己烷、5-氨基-2，2，4-三甲基环戊甲胺、庚胺、辛胺、任胺、葵胺、环戊胺、环庚胺、环辛胺、环任胺、环葵胺、组胺、色胺、酪胺、苯胺、3-氨基苯酚、对-氨基苯酚、苯甲胺、3-氨基吡啶、2-胺甲基吡咯、3，5-二氨基苯甲酸、2-氨基苯并咪唑、5-氨基苯并咪唑、4，4’-二氨基二苯醚、3，3’-二甲基联苯胺及其组合。 

10.根据权利要求9所述的亲和配体，其特征是用常规化学方法在聚合物分子上直接共价连接单个配基分子。 

11.根据权利要求9所述的亲和配体，其特征是在聚合物上通过多活性基团骨架分步组合固定多种化合物合成复杂结构配体。 

12.根据权利要求11所述的亲和配体组合的合成方法，其特征是多活性基团骨架包括但不限于三氯三氮嗪、多肽固相合成。 

13.药物组合物，包含根据权利要求1所述的药物-高分子聚合物的非共价聚合物体内注射后在血浆中的治疗有效水平维持至少2小时以上。 

14.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于可以添加赋形剂与制剂的其它组分一起产生稳权利1所述物药-高分子聚合物非共价结合物制剂。