[发明专利]复方盐酸氨溴索组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，公开了一种复方盐酸氨溴索组合物片剂及其制备方法。

背景技术

气管炎、哮喘是一种常见的呼吸道疾病，它发病率高、来势快，目前全球约有3亿人患有此病，在我国有3000万患者，患病率约为0.5％－1.5％，且每年都呈逐步上升趋势；顽疾发作时临床表现为：咳喘、气喘、痰多、胸闷、喉痒、呼吸困难、心悸多汗、严重烦燥、喘鸣有声、心跳紊乱、血压下降、甚至窒息死亡。支气管哮喘是一种以气道反应性增高为特点的气道慢性炎症。有证据表明，急性感染与哮喘发作密切相关，并可影响哮喘的严重程度。普通人群支气管哮喘发病率为0.569%。一些临床及试验结果显示：哮喘可以二种形式起病，一种是以支气管平滑肌痉挛为主，表现为发作性呼吸困难；另外一种则以气道炎症刺激为主，表现为顽固性咳嗽，后者成为咳嗽变异性哮喘。

治疗现状及常用药物如下：

支气管哮喘：（1）糖皮质激素；（2）β₂受体激动剂，抗炎治疗首推吸入型糖皮质激素。目前主张糖皮质激素和β₂受体激动剂二者合用可更好的控制哮喘，联合用药不仅改善肺功能，而且增加患者无症状天数，改善病人生活质量，无增加不良反应的发生率，这与国外有关文献报道相一致，Dowlang指出：在呼吸道粘膜保护中，分别使用低浓度β₂受体激动剂和低浓度糖皮质激素，仅有临界性细胞保护作用；而联合使用两者，即使低浓度也会令纤毛表面得到近乎完全的保护以抵抗呼吸道病原体的侵袭；（3）控释型茶碱，其作用持续时间长（12-24）小时，且恒速释放大大减少了血清茶碱浓度的波动，避免短效制剂时常出现的高于峰值浓度的中毒危险和低于谷值浓度的无效治疗，且茶碱在较低的血清治疗浓度（小于10mg）时即可产生抗炎作用，因此控释型茶碱已成为防治哮喘常用药之一；（4）抗组胺药，哮喘患者无论发作期、缓解期均存在组胺受体失衡，即H₂受体（H₂R）数量减少功能低，而H₁受体（H₁R）数量增多，功能相对亢进，因此应用抗组胺药和联用糖皮质激素既可增大抗炎作用，又可防止和纠正组胺受体失衡，疗效更好。

咳嗽变异性哮喘：凡确诊为本病的先用强的松和氨茶碱治疗，以后接着按哮喘治疗，具体方法：口服酮替酚，吸入喘尿宁和必可酮气雾剂治疗。

喘息性慢性支气管炎：（1）控制感染，尽量使用窄谱抗生素，以免二重感染或产生耐药菌株；（2）祛痰、镇咳，避免使用强镇咳剂，以免抑制中枢及加重呼吸道阻塞和炎症；（3）解痉、平喘；（4）气雾疗法。

因此，发明一种可更好的控制哮喘及急性和慢性支气管炎伴有的分泌物和支气管痉挛、改善肺功能且增加患者无症状天数以及改善病人生活质量具有重要的意义。

发明内容

本发明提供一种可更好的控制哮喘及急性和慢性支气管炎伴有的分泌物和支气管痉挛、改善肺功能且增加患者无症状天数以及改善病人生活质量的复方盐酸氨溴索组合物片剂，具体技术方案如下：

一种复方盐酸氨溴索组合物片剂，制成1000粒的原料中的药物有效成分如下：

优选的，制成1000粒的原料中的药物有效成分如下：

所述硫酸沙丁胺醇以沙丁胺醇计，所述羟丙纤维素为低取代的羟丙纤维素。

本发明复方盐酸氨溴索组合物片剂白色或类白色片。

所述盐酸氨溴索化学名称为反式-4-[（2-氨基3.5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，化学式为C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl，分子量为414.6，为无色澄明液体，化学结构式为：

所述盐酸氨溴索是盐酸溴己新的替代品，是目前临床上作用最强的平喘祛痰药，盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛转运。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。