[发明专利]一种基于烷基硅醚的凝胶粒子及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种基于烷基硅醚的凝胶粒子及其制备方法。

【背景技术】

凝胶粒子是聚合物分子链经由物理或化学交联作用而形成的三维网状结构凝胶。该类材料有高的负载能力、高的稳定性以及对环境刺激的敏锐响应性(如离子强度、pH值、温度、光、磁等响应性)，被认为是非常有应用潜力的物质传递载体及智能型控制释放材料。这类新颖的凝胶粒子材料在药物传递与控制释放，基因治疗等方面受到人们的关注。

pH响应型高分子研究在药物载体与释放、pH诱导自组装、生物工程、基因治疗等方面有着巨大的应用价值，基于此类功能性单体设计、合成的智能型聚合物材料在药物载体、药物的传递与控制释放、基因传递与治疗、生物工程等方面有着广泛的应用潜力。Joseph M.DeSimone以丙烯酸羟乙酯与二烷基二氯硅烷或二叔丁基双(三氟甲磺酰氧基)硅烷反应制备了酸性水解型小分子双官能化烷基硅醚，结合PRINT聚合技术对其均聚物的尺寸和形态进行了调控，并将其用于药物的控制释放及生物支架材料(Matthew C.Parrott，J.Chris Luft，James D.Byrne，John H.Fain，Mary E.Napier，and Joseph M.DeSimone，J.Am.Chem.Soc.2010，132，17928-17932)。

另外的研究表明，肿瘤组织的细胞内部及周围、机体炎症部位的pH值低于正常细胞(Pottier R.，Kennedy J.C.，J.Photochem/Photobiol.B：Biol.，1990，8(1)：1-16)。针对这一特征性差异，以pH触发智能高分子材料为主体构建的应答式智能释药系统成为当前研究的热点，并应用于恶性肿瘤的定向给药及靶向治疗。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种基于烷基硅醚的凝胶粒子，该凝胶粒子能够在酸性条件下水解，可用作药物传递的载体和控制药物释放。

本发明是这样实现上述技术问题之一的：

一种基于烷基硅醚的凝胶粒子，所述凝胶粒子是化学组成中含有硅醚键-O-Si(R)₂-O-，其分子结构式为：

或者，

其中R＝CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CH(CH₃)CH₂CH₃，(CH₃)₃C；R₁＝H，CH₃；R₂＝H，CH₃；R’＝H，CH₃；R”＝H，CH₃；R”’＝H，CH₃；R””＝H，CH₃；R₃＝C_nH_2n+1，n为正整数；x，y，z为正整数；n1，n2为正整数，且2≤n1≤8，2≤n2≤8；PEG为聚乙二醇链段；x1，x2是聚乙二醇的数均分子量，x1＝x2或x1≠x2。

进一步地，所述凝胶粒子由甲基丙烯酸酯与丙烯酸酯中至少一种、羟基丙烯酸酯与羟基甲基丙烯酸酯中至少一种、与双官能化二烷基硅醚经加成聚合反应制备而成。

进一步地，所述的双官能化二烷基硅醚的分子结构式为：

式a；

或者，

式b；

其中，R＝CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CH(CH₃)CH₂CH₃，(CH₃)₃C；R₁＝H，CH₃；R₂＝H，CH₃；PEG为聚乙二醇；x1，x2为聚乙二醇的数均分子量，x1＝x2或x1≠x2。

进一步地，所述凝胶粒子的粒径为10nm-200um。

进一步地，所述聚乙二醇的数均分子量x1与x2的范围为：72≤x1≤10000，72≤x2≤10000。