[发明专利]一种恩诺沙星包合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽用的中药领域，具体涉及一种恩诺沙星包合物及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星(Enrofloxacin)，又名乙基环丙沙星、恩氟沙星、恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类 (Fluoroquinolones)之化学合成抑菌剂，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂。本品为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。可作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉浆体具有抑菌作用。

恩诺沙星味道苦，不适合口服给药，这样不仅限制了其给药方式，也使得其在单胃动物体内口服生物利用度高的优点不能得以发挥。同时，恩诺沙星在畜禽体内的消除半衰期相对较短，需连续多次给药方能达到治疗目的，频繁用药给临床使用带来很大不便，同时也更容易造成动物的应激。同时，由于恩诺沙星溶出度低，高浓度的恩诺沙星药物制备工艺比较困难，且产品质量稳定性无法得以保证。而低浓度的恩诺沙星必然导致药效减弱，为了解决这个问题，探寻新的工艺，新的组合配方，显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种恩诺沙星包合物，其适口性好，溶出度高，稳定性高，药效强，配方合理，不仅可降低加工难度，还可达到良好的缓释作用。

本发明的另一目的是提供该恩诺沙星包合物的制备方法，其工艺方法连贯，工艺参数科学，适合工业化推广。

实现上述目的的技术方案是：

恩诺沙星包合物，由下述重量配比的原料制成：恩诺沙星10-15份、葫芦巴8-12份、羟丙基甲基纤维素5-8份、甘露醇2-4份、羟丙基-β-环糊精30-45份、聚乙二醇3-5份、丙二醇1-3份、明胶8-12份、丙酮3-5份；

将上述各组分制成本发明恩诺沙星包合物的制备方法是：

葫芦巴的提取：取葫芦巴粉碎至100目，加葫芦巴质量10-15倍的蒸馏水，于60-80℃加热浸提2-4h，过滤后收集滤液，减压蒸馏滤液为原体积的1/5，即得葫芦巴提取液备用；

初级复合物的制备：将羟丙基甲基纤维素、甘露醇、葫芦巴提取液充分混匀，添加蒸馏水制成混合饱和溶液备用；将恩诺沙星溶于恩诺沙星质量20-30倍的1mol/L的NaOH溶液中，并与混合饱和溶液充分混合，超声处理1h，即得初级复合物备用；

中级复合物的制备：将羟丙基-β-环糊精加入40℃的蒸馏水中制成饱和溶液，在磁力电动搅拌下，将初级复合物加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，于60℃干燥得中级复合物备用；

成品的制备：于明胶中添加明胶质量40-60倍的蒸馏水，制成明胶溶液备用，将中级复合物、聚乙二醇、丙二醇与该明胶溶液混合成乳浊液；在45℃-55℃下，调节pH值至3.2-3.5，加入丙酮，使乳浊液凝聚，再加入2-4份甲醛，调节pH值至8.0，在4-6℃下固化，以100-200份蒸馏水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。

葫芦巴：拉丁名为Trigonella foenum-graecum L.，为豆科植物胡芦巴的干燥成熟种子。性味苦、温，归肾经，功效为温肾助阳，散寒止痛，主要用于肾脏虚冷，小腹冷痛，小肠疝气，寒湿脚气。 

本发明中的恩诺沙星包合物是一种新型的恩诺沙星缓释制剂，通过将恩诺沙星与葫芦巴提取物相配伍，增强药效的同时，降低工艺困难，再经缓释辅料羟丙基甲基纤维素、甜味剂甘露醇包合，通过化学键将复方药物包合于内部，再依次经羟丙基-β-环糊精、明胶等辅料包合形成质量稳定的包合物，以期达到延缓药物释放、减少临床给药次数、提高产品稳定性以及改善药物的适口性的目的，从而克服和弥补传统恩诺沙星制剂的缺点与不足。

具体实施例

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1：

恩诺沙星包合物，由下述重量配比的原料制成：恩诺沙星12份、葫芦巴11份、羟丙基甲基纤维素6份、甘露醇3份、羟丙基-β-环糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明胶10份、丙酮4份；

将上述各组分制成本发明恩诺沙星包合物的制备方法是：

葫芦巴的提取：取葫芦巴粉碎至100目，加葫芦巴质量13倍的蒸馏水，于68℃加热浸提3h，过滤后收集滤液，减压蒸馏滤液为原体积的1/5，即得葫芦巴提取液备用；