[发明专利]10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒结合物及制法和用途

权利要求书

1.10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，其特征是： 该结合物为HCPT-SA-Ad，HCPT是10-羟基喜树碱，SA 是丁二酸；Ad 是腺病毒；

所述10-羟基喜树碱的结构式为：

。

2.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，其特征是：腺病毒为C亚型血清型腺病毒。

3.根据权利要求2所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，其特征是：所述C亚型血清型腺病毒为Ad₂型血清型腺病毒或者为Ad₅型血清型腺病毒。

4.根据权利要求3所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，其特征是该结合物的结构式为：

。

5.根据权利要求4所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，其特征是：10-羟基喜树碱是10位羟基取代。 

6.10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的制备方法，其特征是：

利用10-羟基喜树碱与丁二酸酐在无水吡啶中通过4-二甲氨基吡啶催化，使10-羟基喜树碱上的羟基与丁二酸酐的羧基反应，生成HCPT-SA； HCPT-SA和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐在N，N-二甲基甲酰胺中通过N-羟基琥珀酰亚胺进行反应，然后加入腺病毒进行暗反应；从而使HCPT-SA上的羧基与腺病毒衣壳蛋白的氨基反应构成10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物，该结合物的结构式为：

。

7.根据权利要求6所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1）、HCPT-SA的合成

10-羟基喜树碱溶解于无水吡啶后，加入4-二甲氨基吡啶和丁二酸酐，55~65℃搅拌70~74h；所述10-羟基喜树碱：4-二甲氨基吡啶：丁二酸酐的摩尔比为1:2~2.5:9~11；

反应所得产物经浓缩、纯化处理，得HCPT-SA；

2）、HCPT-SA- Ad_trail的制备

HCPT-SA溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐在10~25℃的室温下反应3.5~4.5小时；所述HCPT-SA：N-羟基琥珀酰亚胺：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.5~2:0.9~1.1；

在所得的反应后溶液中加入含2×10¹⁰ pfu的Ad_trail的PBS溶液 ，HCPT-SA: Ad_trail的摩尔比为10⁹:1pmol；于3~5℃搅拌暗反应11~13小时；反应结束后，离心，所得上清液经纯化，得HCPT-SA- Ad_trail。

8.如权利要求1~5任一所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的用途，其特征是：在制备用于抗肿瘤的药物中的应用。