[发明专利]一种S-泮托拉唑钠的新制备方法无效
申请号: | 201310153622.3 | 申请日: | 2013-04-28 |
公开(公告)号: | CN103694222A | 公开(公告)日: | 2014-04-02 |
发明(设计)人: | 杨鑫;祁艳;徐卓业 | 申请(专利权)人: | 南京正科制药有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210038 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 泮托拉唑钠 制备 方法 | ||
1.一种S-泮托拉唑钠,其特征是合成过程中使用的手性氧化剂为铋酸钠。
2.根据权利要求1所述的S-泮托拉唑钠,其制备方法包括以下步骤:
1)以5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐在氢氧化钠存在下缩合得到Ⅱ:
将5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑、2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐、碱以及溶剂置于反应釜中,控制反应温度为50度以下,反应时间为4-5小时,用有机溶剂萃取出产品即化合物II;
2)以手性二吡啶甲基酰胺为手性配体,在烷氧基钛的存在下,以铋酸钠催化氧化Ⅱ得到S-泮托拉唑Ⅲ:
将化合物II,手性二吡啶甲基酰胺,烷氧基钛,碱,水以及有机溶剂置于反应釜中,升温至50-60度,保持1-3小时,降温至室温,加入氧化剂铋酸钠,反应过夜,抽滤得到化合物III的粗品,再通过有机溶剂的重结晶纯化得到化合物III;
3)将Ⅲ与氢氧化钠成盐得到S-泮托拉唑钠Ⅰ:
将上述化合物III,氢氧化钠水溶液以及有机溶剂置于反应釜中,搅拌1-3小时,优选为1.5小时,降温至-10~10度析晶,过滤后即得到化合物I。
3.根据权利要求2所述的S-泮托拉唑钠的制备方法,其特征在于,
a.上述步骤1)中所用的碱为氢氧化钠;
b.上述步骤1)中反应温度优选为30-40度,反应时间优选为4小时;
c.上述步骤2)中氧化剂为铋酸钠;
d.上述步骤2)中配体手性二吡啶甲基酰胺优选为N,N’-二(3-吡啶基甲基)-D(-)-酒石酸二酰胺;
e.上述步骤2)中反应温度优选为50度,反应时间优选为2小时;
f.上述步骤2)中重结晶有机溶剂优选为丙酮;
g上述步骤3)中反应时间优选为1.5小时,析晶温度,优选为0度。
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