[发明专利]一种核酸类药物靶向递送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种核酸类药物靶向递送系统，该系统包括：

（a）脂质类非病毒载体；

（b）包裹或装载于所述脂质类非病毒载体的一种或多种核酸类药物以及辅助分子，其中辅助分子作用在于控制所述核酸类药物体积，便于药物进入靶点内部，提高系统的递送效率；和

（c）与所述脂质类非病毒载体直接复合或化学缀合的靶向性配基，所述靶向性配基的作用在于提高脂质类非病毒载体的靶向性。

2.权利要求1的核酸类药物靶向递送系统，其中所述的脂质类病毒载体包括阳离子脂质体、脂质类胶束、聚合物或高聚物、纳米粒等。

3.权利要求1或2的核酸类药物靶向递送系统，其中所述的核酸类药物是siRNA、DNA、MicroRNA或CpG。

4.权利要求1至3中任一项所述的核酸类药物靶向递送系统，其中所述的辅助分子是小牛胸腺DNA和/或鱼精蛋白。

5.权利要求1至4中任一项所述的核酸类药物靶向递送系统，其中所述的靶向配基：

（1）选自寡核苷酸类适配子、抗体分子、抗体片断、天然产生的受体表面结合物或多肽；

（2）以一种或多种化学修饰方式制备或合成，其中化学修饰方式包括氟代修饰、甲氧基修饰、氨基修饰、锁核酸、糖基化、氨基化或磷酸化等修饰形式；或者

（3）所述的靶向性配基通过共价键的形式与PEG结合，其中PEG包括PEG 1000、PEG 2000、PEG 4000、DSPE-PEG或DSAA-PEG等不同聚合程度及修饰形式。

6.一种核酸类药物靶向递送系统的制备方法，该方法包括：（a）制备脂质类非病毒载体；（b）将核酸类药物与辅助分子混合，（c）将步骤（a）和步骤（b）中制备产物共孵育，生成核酸-脂质类非病毒载体复合物，（d）将步骤（c）中制得的核酸-脂质类非病毒载体复合物与靶向配基结合，制得所述核酸类药物靶向递送系统。

7.一种适配子-脂质体-siRNA复合物的制备方法，该方法包括：（a）将磷脂和胆固醇混合，通过薄膜分散法制备阳离子脂质体；（b）将核酸类药物与小牛胸腺DNA和鱼精蛋白制成混合溶液，（c）将该混合溶液与步骤（a）制备的阳离子脂质体混合，制备成脂质体-核酸复合物；（d）将化学修饰后的靶向性配基与上述（c）中制备的脂质体-核酸复合物在一定条件下混合，最终制备成靶向性配基-脂质体-核酸复合物。

8.权利要求7的制备方法，其中磷脂与胆固醇的质量比为1:1~10:1，其中优选为1:1~5:1，其中所述核酸分子与脂质体的质量比为1:100~1:1200，优选为1:300~1:600，核酸类药物与小牛胸腺DNA和鱼精蛋白之间的质量比为1:0.1~1:10，其中优选为1:0.5~1:10。