[发明专利]薯蓣皂苷糖基化衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及薯蓣皂苷糖基化衍生物及其制备方法和用途，属药物领域。

背景技术

薯蓣皂苷元为目前已知的重要甾体皂苷苷元之一，多来源于盾叶薯蓣、穿龙薯蓣、黄山药、紫黄姜等薯蓣属植物，其结构式如下

薯蓣皂苷类似物是指以薯蓣皂苷元为苷元的一类皂苷。天然皂苷中C-3位多与糖基相连，其糖基大多是由3-6个糖基组成的糖链，且多以六碳糖或二糖、三糖等为糖基。近年来，随着分离提取技术的不断发展，多种薯蓣皂苷被分离出来，研究显示以糖基为缀合物的甾体皂苷具有多种独特的生理功能，特别是在抗肿瘤、免疫调节、抗炎、降血脂、抗艾滋病、防治心血管疾病等方面的作用越来越受到人们的重视。

从黄姜中提取的三角叶皂苷（Deltonin）为一种薯蓣皂苷类化合物，对结肠癌细胞的IC₅₀值小于2.5μmol·L^-1。当给药浓度为2μmol·L^-1时，对结肠癌细胞的抑制率为88.24%，高于同条件下五氟尿嘧啶的抑制率57.97%。近年发现的虎眼万年青皂苷OSW-1具有很好的抗癌活性，且已经进入临床实验。

随着人们对皂苷类化合物的深入了解以及该类化合物使用量的日益增加，研制出具有良好生物活性的新薯蓣皂苷糖基化衍生物，具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的技术方案在于提供一种新的薯蓣皂苷糖基化衍生物，以及简便有效的制备薯蓣皂苷糖基化衍生物的方法，并提供了该类衍生物的用途。

具体地，本发明提供了通式Ⅰ所示的薯蓣皂苷糖基化衍生物：

R为戊糖基或乳糖基。

进一步地，所述戊糖基为D/L-核糖基、D/L-阿拉伯糖基、2-脱氧核糖基或5-脱氧核糖基。

优选地，所述薯蓣皂苷糖基化衍生物为

本发明还提供了一种制备上述薯蓣皂苷糖基化衍生物的方法，它包括如下操作步骤：

（1）取戊糖或乳糖，通过酰化反应制备得到全酰化保护的糖类中间体；

（2）取薯蓣皂苷元、步骤（1）制备得到的糖类中间体，直接进行糖苷化反应后，碱性环境下脱除保护基，制备得到目标化合物。

所述戊糖选自D/L-核糖基、D/L-阿拉伯糖基、2-脱氧核糖、5-脱氧核糖。

进一步地，步骤（1）中，采用醋酸酐作为乙酰化剂，吡啶或乙酸钠作催化剂；步骤（2）中，以四氯化锡或三氟甲磺酸三甲基硅酯作为催化剂，进行糖苷化反应；步骤（2）中，碱性环境为0.1-0.5mol/L NaOCH₃/CH₃OH溶液室温环境。

上述制备方法，大大简化了反应步骤，缩短了反应时间，为薯蓣皂苷类化合物的产业化制备提供了可行性。

本发明还提供了上述的薯蓣皂苷糖基化衍生物在制备保湿护肤品中的用途。

本发明还提供了一种保湿护肤品，它是由上述的薯蓣皂苷糖基化衍生物为活性成分，加上常用辅料制备而成的外用制剂。

本发明还提供了上述的薯蓣皂苷糖基化衍生物在制备抗肿瘤的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗乳腺癌的药物。

经实验研究表明，本发明的薯蓣皂苷糖基化衍生物，不仅具有良好的抗肿瘤活性，还具有皮肤保湿活性，为抗癌药物或功能性化妆品的制备提供了新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1薯蓣皂苷元β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备