[发明专利]具改进的释放性且含有RIVAROXABAN的可口腔给药的固态药物给药剂型

权利要求书

1.可口腔给药的、含有5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1，3-唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(I)且具有改进的释放性的固态药物给药剂型，其特征在于，其由渗透双室体系组成，且该双室体系包含具有含有下列成分的活性成分层的核，

●1至40％的活性成分(I)，

●50至95％的一种或多种渗透活性聚合物，

和渗透层，其含有

●40至90％的一种或多种渗透活性聚合物

●10至40％的渗透活性添加剂，

以及壳，其由水可透过而核成分不可透过的材料构成且具有至少一个孔，

和其特征在于，根据利用设备2(桨式)的USP-释放法测得，80％的活性成分(I)在4至20个小时的时间段内释放出。

2.如权利要求1所述的药物给药剂型，其特征在于，活性成分(I)以结晶形式存在。

3.如权利要求2所述的药物给药剂型，其特征在于，含有微粉化形式的活性成分(I)。

4.如权利要求3所述的药物给药剂型，含有亲水化形式的活性成分(I)。

5.如权利要求1所述的药物给药剂型，其特征在于，活性成分(I)以无定形形式存在。

6.如权利要求5所述的药物给药剂型，其特征在于，通过熔融挤出使活性成分(I)无定形化。

7.如权利要求6所述的药物给药剂型，其特征在于，作为熔融挤出中的聚合物使用羟丙基纤维素或聚乙烯基吡咯烷酮，且聚合物在熔融挤出物中含量为至少50％并且活性成分(I)在熔融挤出物中以1至20％的浓度存在。

8.如权利要求6或7之一所述的药物给药剂型，其特征在于，添加浓度为2至40％的至少一种药物学上合适的物质作为软化剂和/或用以降低活性成分(I)的熔融温度。

9.如权利要求8所述的药物给药剂型，其特征在于，药物学上合适的添加剂是糖醇。

10.如权利要求1所述的药物给药剂型，其在核内在活性成分层内含有作为渗透活性聚合物的粘度在5％水溶液和25℃下为40至100mPa·s的聚环氧乙烷，并且在核内在渗透层内含有作为渗透活性聚合物的粘度在1％的水溶液和25℃下为5000至8000mPa·s的聚环氧乙烷。

11.如权利要求1或10之一所述的药物给药剂型，其特征在于，壳由醋酸纤维素或醋酸纤维素和聚乙二醇的混合物组成。

12.制备如权利要求1，10或11之一所述的渗透双室体系的方法，其特征在于，

●混合活性成分层成分并造粒，和

●混合渗透层的成分并造粒，

●接着在双层片压机上将两种颗粒压制成双层片剂，

●在如此形成的核上涂覆以壳体并

●在壳的活性成分层上设置一个或多个开孔。