[发明专利]塞来昔布泡腾片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种塞来昔布新剂型，特别涉及的是塞来昔布泡腾片及其制备方法。

背景技术

赛来昔布是辉瑞公司开发销售的一个重磅炸弹药物，主要用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎，也用于治疗急性疼痛、痛经、结肠直肠息肉和手术后镇痛等。2007年塞来昔布又被批准用于下背疼痛、肩周炎和腱鞘炎。塞来昔布用于外伤性疼痛、拨牙后疼痛正在III期临床，用于治疗各种肿瘤包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌等也在研究之中。最新国内外流行病学、临床和实验研究表明，塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用。由于其靶向性强、副作用小，已在多种肿瘤预防和治疗中发挥重要作用。

塞来昔布作用机理为选择性作用于环氧合酶2（COX-2），属选择性COX-2抑制剂。一般认为选择性环氧合酶2抑制剂，由于不作用于COX-1，不影响对胃肠道及肾脏有保护作用的PGI2的合成，胃肠道副作用及肾毒性均比一般非甾体抗炎药小。

塞来昔布年销售额超过25亿美元。随着2007年批准后的适应症扩大，将会有更大的市场、更大的需求。2000年8月国内首次获批进口，目前批准的适应症为骨关节炎、类风湿关节炎和成人急性疼痛，2012年10月批准用于我国患者的强直性脊柱炎适应症。目前原料药和胶囊剂仅有辉瑞、Searle两家获SFDA批准进口销售。国内没有厂家上市。

赛来昔布化学基本信息如下：

中文通用名：塞来昔布

商品名：西乐葆

英文通用名：Celecoxib

化学名称：4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-吡唑-1-基]苯磺胺

CAS编号：169590-42-5

分子式：C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S

分子量：381.37

化学结构式：

塞来昔布在水中溶解度极低，而且容易凝聚成块，不能直接压片。为了提高生物利用度，制备满意的塞来昔布制剂，中国专利99802185.7采用微粉化的方法，提供了一种口服的塞来昔布药物组合物，每个剂量单位含有约10-1000mg的塞来昔布颗粒和一种或多种赋形剂，其中塞来昔布颗粒D90小于200μm，可以制成片剂、胶囊剂等剂型。

塞来昔布的普通片剂崩解时间较长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老人，吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了塞来昔布治疗作用的发挥。

泡腾片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。泡腾片定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。可以加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；可以加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；还可以加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用。对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③肠道残留少，副作用少。

发明内容

本发明的目的是提供一种塞来昔布泡腾片及其制备方法。

本发明目的通过如下技术方案来实现。本发明塞来昔布泡腾片由如下成分组成（重量百分比）：

以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。

塞来昔布是活性成分，优选含量范围10-50%，进一步优选范围10-45%。单位制剂中塞来昔布剂量50-400mg，优选剂量为100-300mg，更优选的剂量为150-200mg。

由于泡腾片要求在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性，因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。发明人经过多次试验，确定了适合塞来昔布泡腾片的药用辅料及其用量。

填充剂用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填充剂选自乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物。

有机酸选自酒石酸、柠檬酸等药用有机酸。用量优选0.5-2%，特别优选1-1.5%。

无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠等药用无机碱。用量优选0.5-2%，特别优选1-1.5%。