[发明专利]一种顺式5-6并环化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物工艺应用技术领域，尤其是一类从4-位官能团化的酮与2,3-二取代环状烯酮出发，得到多取代顺式5-6并环化合物。 

背景技术

顺式5-6并环化合物是有机合成中一类重要的合成子，可以用于合成许多具有重要生理活性的天然产物(见下式)，如Cyanthiwigin F, Cyperolone, Paniculatine, Hamigeran, Glaucopine C, Dendrobine等。 

目前，顺式5-6并环化合物的合成方法主要有以下几种： 

1）通过Diels-Alder反应构建：Diels-Alder 反应是构建六元环化合物的一种重要方法。以环戊烯酮类化合物作为亲双烯体发生Diels-Alder反应可以高效的构建5-6并环化合物。但遗憾的是，当环戊烯酮的3位存在取代基时，Diels-Alder反应难以发生 (F. Fringuelli, F. Pizzo, A. Taticchi, E. Wenkert. J. Org. Chem. 1983, 48, 2802.)。

2）通过Hajos-Parrish ketone转化：Hajos-Parrish反应属于Robinson环化的一种，该反应的原料为剧毒且受管制的丁烯酮，通过三步反应转化才能制备，而且实验操作非常复杂。随后向顺式5-6环转化时需要还原羰基成醇，叔丁基保护，锂氨还原等操作，要使用易爆的异丁烯气体和易自燃的金属锂，因此反应要求高，操作复杂 (Micheli, R. A.; Hajos, Z. G.; Cohen, N.; Parrish, D. R.; Portland, L. A.; Sciamanna, W.; Scott, M. A.; Wehrli, P. A. J. Org. Chem. 1975, 40, 675-681.)。 

3）通过Pauson-Khand反应制备：该反应的底物为烯炔化合物，因此底物的制备相对复杂。反应需要等当量的剧毒的八羰基二钴或者使用有毒的CO气体在高压条件下进行，且大多数情况下需要加热进行反应，因此反应条件苛刻（Schore, N.E.; Croudace, M.C. J. Org. Chem.1981, 46, 5436-5438.）。 

4）通过Nazarov环化反应制备：Nazarov反应的底物二乙烯酮，一般难以直接获得，制备过程较为复杂。且该反应的条件较为苛刻，一般需要在强的质子酸或路易斯酸催化，回流的条件下进行 （Habermas, K. L., Denmark, S. E., Jones, T. K. Org. React.1994, 45, 1-158.）。 

综上所述，尽管已有多种合成5-6环系化合物的方法，但每种方法都存在一定的缺陷，特别是往具有特殊结构的顺式5-6并环化合物转化时，存在较多的问题，因此继续发展合成此类合成子的方法仍是一份很有意义的工作。 

发明内容

本发明的目的是针对上述已有反应及其合成的化合物结构上的缺点而提供的一种新颖结构的顺式5-6并环化合物及其合成方法，该化合物可以应用于多种具有重要生理活性的天然产物的合成中，其合成方法所涉及的原料简单易得，无毒无害，操作方便，产率较高。 

本发明的目的是这样实现的： 

一种顺式5-6并环化合物，该化合物具有下式结构：

其中R和R^，为氢、烷基或芳基。

一种顺式5-6并环化合物的合成方法，该方法具体包括以下步骤： 

在N₂保护的干燥容器中加入溶剂和直链酮，在 -78～-20℃下加入碱，反应1～5小时后，将环状烯酮加入，继续反应1～5小时后，加入饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥；过滤浓缩后，重新溶于氯仿中，加入酸，在0～78 ℃下继续搅拌1～3小时后，用饱和碳酸氢钠洗三次，有机相用无水硫酸钠干燥，柱层析分离得到所述顺式5-6并环化合物；其中：

所述碱为二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾；其用量是碱与直链酮的摩尔比为1～10；