[发明专利]美沙拉嗪口服结肠定位粘附微丸

说明书

 

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含美沙拉嗪的结肠定位粘附微丸及其制备方法。更确切的说，它是一种可靶向至回盲部位和结肠部位释放美沙拉嗪，并且可在回盲部位和结肠部位延长滞留时间的药物制剂及其制备方法。

背景技术

美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸，为柳氮磺胺吡啶的有效成分，是治疗轻、中度活动的溃疡性结肠炎和节段性回肠炎的有效药物。美沙拉嗪可抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，清除活性氧等损伤因子，并抑制肠内巨噬细胞移向白三烯，由此巨噬细胞向炎症区迁移减少，从而使炎症得到限制，其作用是局部的。

口服结肠定位释药系统是利用一种或多种控释技术使制剂经口服后在胃和小肠部位不释放，而制剂到达回盲部位或结肠部位释放药物，使药物发挥局部或全身治疗作用的释药系统。通过结肠定位释药，可使药物直接作用于病变部位，提高局部药物浓度，减轻由于药物在胃肠道上端被吸收造成的不良反应。

生物粘附制剂作用于人体后，可以粘附到可接触的靶部位，延长药物在病灶部位的滞留时间，提高治疗局部疾病的效果。溃疡性结肠炎患者多伴有腹泻，肠道蠕动快，普通肠溶制剂有药物无法释放即被排除体外的风险，制成粘附制剂，延长药物在肠道内滞留时间可有效解决这个问题。

2011年8月10日，中国专利局授权了专利“苦参碱结肠靶向粘附微丸”（专利授权号CN101700227B），公开了一种制备苦参碱结肠靶向粘附微丸的方法。

2012年4月18日，中国专利局授权了专利“一种采用挤出滚圆法制备粘附微丸的方法”（专利授权号CN102008451B），该专利中所述的微丸制备方法由以下步骤组成：

1） 按药物：填充剂=1-2:10-30的重量比将药物与填充剂过100目筛混合均匀，加入药物重量的0.5-30倍的粘合剂制成软材，经挤出、滚圆和干燥后过24-40目筛，得载药微丸；或者将药物溶于0.5-30倍的粘合剂后按药物：填充剂=1-2:10-30的配比加入填充剂制成软材，经挤出、滚圆和干燥后过24-40目筛，得载药微丸；

2） 将载药微丸置于包衣锅中，按药物：粘附剂=1-2:10-20的重量比加入粉状的粘附剂，喷以适量水或浓度为40%-60%的乙醇润湿，在温度为65℃-80℃下采用粉末层积包衣法在药物微丸外层包裹粘附剂，最后置于40℃烘箱中干燥12h即可。

上述专利所述方法得到的微丸具有粘附作用，但其发明尚存在下述不足：1、微丸载药量低，每100g制剂中含主药不足5g，不适合服用剂量大的药物的制备，而美沙拉嗪为大剂量药物，单剂量达500mg，日最大服用剂量达4g，上述方法明显不适合制备制剂；2、该制备方法没有进行定位释药包衣，所制得微丸不具有靶向释放的效果，尤其对于美沙拉嗪这种局部作用的药物，需要进一步加工使之具有靶向性；3、该方法制备微丸，进行了挤出-滚圆、粉末层积等多步操作，过程繁琐，生产效率低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更有效治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎的美沙拉嗪高载药量口服结肠定位粘附制剂及其制备方法。

本发明由含药丸芯和肠溶包衣层组成，其中含药丸芯所含成分及重量比如下：

美沙拉嗪    40%-90%

赋形剂      5%-50%

粘附剂      5%-30%

粘合剂      适量

其中所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种，优选微晶纤维素为赋形剂；所述粘附剂为卡波姆、聚卡波菲、多糖及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇及其酯类、果胶、藻酸及其盐类、壳聚糖、透明质酸、树胶、白芨胶中的一种或多种，优选卡波姆、聚卡波菲为粘附剂；所述粘合剂为水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素中一种或多种，优选水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素为粘合剂。