[发明专利]一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于难溶性药物缓释颗粒的制备方法按以下步骤进行：

一、制备溶液A：将壁材A加入水中，自然溶胀后在温度为80℃的条件下加热溶解形成溶液A，然后放置8h；其中所述的壁材A的质量与水的体积比为1g:(2～200)mL，所述的壁材A为带电荷的天然高分子材料；

二、制备溶液B：将壁材B加入水中，自然溶胀后在温度为50℃的条件下加热溶解形成溶液B，然后放置8h；其中所述的壁材B的质量与水的体积比为1g:(2～200)mL，所述的壁材B为带电荷的天然高分子材料，且所述的壁材B与步骤一中所述的壁材A带电荷相反；

三、制备混合溶液：将步骤二制备的溶液B加入到步骤一制备的溶液A中，在转速为800rpm的条件下搅拌10min，得到混合溶液；其中所述的步骤二制备的溶液B中所含有的壁材B的质量与步骤一制备的溶液A中所含有的壁材A的质量比为1:(0.1～10)；

四、制备空白颗粒悬浮液：将步骤三制备的混合溶液用酸度调节剂调节pH为3.8～4.2，在转速为800rpm的条件下搅拌30min得到复凝物混悬液，然后用水将复凝物混悬液稀释0.1倍～5倍，最后得到空白颗粒悬浮液；

五、制备空白颗粒：将步骤四制备的空白颗粒悬浮液冷却降温至10℃，加入固化剂固化0.5h～24h，抽滤，得到空白颗粒的滤饼；其中所述的固化剂与步骤一中所述的壁材A的质量比为1:(0.1～10)；

六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物：首先将难溶性药物溶于有机溶剂中，得到难溶性药物溶液，然后将步骤五制备的空白颗粒滤饼加入到难溶性药物溶液中，在转速为400rpm的条件下搅拌3h，得到难溶性药物缓释颗粒粗产物；其中所述的有机溶剂能与水互溶或部分互溶；所述的难溶性药物的质量与有机溶剂的体积比为1g:(1～50)mL；所述的步骤五制备的空白颗粒滤饼的质量与有机溶剂的体积比为1g:(0.5～10)mL；

七、过滤及干燥：将步骤六制备的难溶性药物缓释颗粒粗产物过滤，最后在室温条件下干燥8h，即得到难溶性药物缓释颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于步骤一中所述的壁材A为带负电荷的阴离子型天然高分子材料。

3.根据权利要求2所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于所述的带负电荷的阴离子型天然高分子材料为阿拉伯胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠或海藻酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于步骤二中所述的壁材B为带正电荷的阳离子型天然高分子材料或两性天然高分子材料。

5.根据权利要求4所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于所述的带正电荷的阳离子型天然高分子材料为壳聚糖；所述的两性天然高分子材料为明胶或蛋白质。

6.根据权利要求1所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于步骤四中所述的酸度调节剂为盐酸溶液、醋酸溶液或磷酸溶液。

7.根据权利要求1所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于步骤五中所述的固化剂为TG酶、戊二醛、甲醛或京尼平。

8.根据权利要求1所述的一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于步骤六中所述的有机溶剂为乙醇、丙酮、丙三醇、甲醇、乙醇胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或N,N-2甲基甲酰胺。