[发明专利]可生物吸收的聚合物组合物和医疗设备

说明书

背景技术

本说明书中引用的所有参考文献及它们的参考文献在适合用于教导额外的或备选的细节、特征和/或技术背景的情况下均通过引用的方式全文纳入本文。

本发明涉及一种用于植入体内脉管或管腔结构的医疗设备。在一个实施方案中，本发明涉及由如下物质包被的支架(stents)和合成的移植物：包含用于直接送递至周围组织的医药物质的控释基质，以及附着于其上的用于俘获该设备的血液接触面上的内皮祖细胞以在损伤部位形成成熟的功能性内皮的配体。具体而言，所述聚合物基质/药物/配体包被的设备(如支架)可用于例如疾病和病症(如再狭窄、动脉粥样硬化)的治疗以及管腔内的重建治疗。

本文的实施方案中公开的是一种新型的管状可膨胀骨架，所述骨架被制成适合于脉管结构内(包括心血管系统)的形状，并具有较低的生物排斥反应倾向。这种骨架可由使平衡了弹性、刚性和柔性的力学性能组合得以实现的可生物吸收的聚合组合物或混合物组成，或者包含这种组合物或混合物。所述聚合物组合物可包含包括可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物的基底材料，以及二元共聚物或三元共聚物的添加剂。有利的是，聚合物被选择用于进行酶降解及吸收。具体地，所述组合物可适用于“温和的”崩解机制，该机制使得所述组分聚合物的崩解对周围组织的损伤较小。

与使用金属设备(例如支架)相关的一个顽固问题是，会在植入部位形成覆盖在所述支架之上的瘢痕组织，即所谓的再狭窄过程。许多人已经得出这样的结论，即对于由金属支架的持久性方面所引起的支架血栓形成的持续风险，通过用以防止这种灾难为目的的药物包被所述金属并没有将其克服。相反，死亡率的增加也已经被与许多这些覆盖层关联起来。而且，金属支架和聚合物支架可阻止管腔重塑及膨胀。

关于支架，支架会妨碍组织的愈合，并会降低免疫应答的补体激活。支架在一些情况下还与炎症反应的降低以及在植入物和/或其组分材料破裂时发生创伤有关。常规支架还无法提供使植入(特别是植入至血管中)变得更容易的所需程度的形状柔性。

本发明人已经认识到开发医疗设备(如支架和脉管合成移植物)的需求，所述医疗设备是以生物相容的、可生物降解的、可生物吸收的聚合物混合物作为基底聚合物制备的，并且可用于治疗疾病(尤其是脉管系统的疾病)。所述医疗设备可改善现在使用的设备相关的问题。

正如本文所公开的那样，本发明人已经认识到，可对所述基底聚合物进行选择以使得有额外的分子自由体积来确保充分的分子运动，从而使得在生理条件下(例如在加入分子应变时)发生重结晶。增大的分子自由体积使水摄取率增加，除加速本体降解动力学(bulk degradation kinetics)之外，还增加了塑化效应。

在本文的实施方案中，所述组合物可适用于“温和的”崩解机制，该机制使得在进行崩解的同时又对周围组织友好(炎症反应更少，并且使得在植入物破裂时发生创伤的可能性更低)。通过选择具有增强的亲水性的聚合物或二元共聚物用作基底和/或添加剂，所述聚合物混合物可降低补体激活并使调理作用(opsonization)最小化或将其阻止。

在某些实施方案中，所述可生物吸收的骨架使得柔性和伸展性适宜于植入进行脉冲运动、收缩和舒张的例如心血管系统中。

参考文献

参考2003年8月19日授权的美国专利6,607,548 B2(Inion)，该专利公开了生物相容的且可生物再吸收的组合物，该组合物包含与一种或多种二元共聚物添加剂相混合的基于乳酸或乙醇酸的聚合物或二元共聚物。据称这类植入物是可冷冻弯曲的，而且无裂纹或裂缝。还参考了EP 0401844，它公开了聚-L-丙交酯与聚D-DL-丙交酯的混合物；以及美国专利6,001,395，它公开了使用片层状颗粒物的药物送递，所述片层状颗粒物为可生物降解的聚(L-丙交酯)或二元共聚物或者它们的混合物，并且至少部分是晶质的。美国专利7,070,607公开了动脉瘤修复螺圈(coil)，该螺圈含有携带栓塞剂的可生物吸收的聚合物材料，其中凝血活性受所述聚合物组合物的控制。

发明内容

本文公开的实施方案为制备可生物吸收的医疗设备的方法，所述医疗设备例如由可生物吸收的聚合物组合物制成的支架和合成移植物。所述医疗设备是生物相容的和可生物降解的，并且在植入至患者体内后，不仅可以将药物送递至受损器官，而且可以为其提供机械支持。