[发明专利]一种复方降压药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种复方降压药物组合物，该组合物是含有阿替洛尔和氨氯地平的复方双层片剂，该制剂具有良好的临床效果和较低的不良反应发生率。

背景技术

高血压是一种临床常见病，多发病，是多种心血管疾病的重要危险因素，并影响心、肾等脏器生理功能，最终导致其功能衰竭。对于不同种族和年龄的高血压群体，其血压的降低，均可有效的减少心血管疾病的发生。据统计，我国高血压病人有1.6亿，2002年我国人群高血压的知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率为6.1%，而美国2000年人群高血压的知晓率为70%，服药率为59%，控制率为34%，与美国相比还有很大差距，我国高血压病的防治任务在现阶段仍是医药工作者面临的重大问题之一。

高血压病的发病机制及其病程中的病理变化非常复杂。临床上，降低血压并预防其并发症的发生，是治疗高血压病的最终目标。长期以来，人们一直在探索用药剂量小且毒副作用低的抗高血压药物。单方抗高血压药物虽可以有效降低血压，但往往由于降压机制单一，不能很好的兼顾治疗其它发病机制诱发的疾病，存在一定的弊端。从世界范围来看，新型降压药物还没有令人兴奋的新化合物出现，从药物创新的角度，新的复方药物创新与新的化合物创新具有同等的重要性。从高血压病的病理机制来看，高血压病具有多因素、多靶点的致病特点，单一用药一般仅可控制40%～60%甚或更少患者的血压。美国高血压治疗指南第七版和《欧洲高血压治疗指南》2007版，均明确指出为了达到目标血压，大部分患者需要使用一种以上的药物联合治疗。联合用药通过使用两种或多种作用机制不同的降压药物，作用于多个靶点产生协同降压作用，在更有效控制血压的同时发挥器官保护作用，降低心血管并发症的出现。复方抗高血压药物，采用不同的降压机制、通过各组分合理配比，可以在降低剂量的同时有效降低血压并降低功能器官的损伤。固定配比的小剂量复方降压药是高血压治疗的重要途径之一，可以改善我国高血压病治疗率、控制率较低的局面，可以使不良反应发生率下降，临床应用高效、顺应性好，性价比好。

复方氨氯地平片是二氢吡啶类钙离子拮抗剂氨氯地平和β受体阻滞剂阿替洛尔组成的复方降压药。阿替洛尔为长效、选择性β₁肾上腺素受体阻滞药，对血管及支气管平滑肌的β₂受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。氨氯地平通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，扩张冠状动脉尤为明显，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用。

本发明对氨氯地平和阿替洛尔双层片的规格和处方进行了完整的药学、临床的深入研究。在进行的一项临床多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、4×3析因设计临床试验中，对氨氯地平和阿替洛尔临床使用剂量进行了进一步筛选，发现阿替洛尔和氨氯地平含量比为12.5mg：2.5mg的复方片剂具有良好的临床治疗效果和低的不良反应发生率，同时，发明人对阿替洛尔和氨氯地平双层片制剂处方进行了优化处理，有效地保证了阿替洛尔和氨氯地平2种成分的均匀、有效的溶出和制剂稳定性。

发明内容

本发明的第一方面提供一种复方双层片剂，其包括：

第一片层，其中含有阿替洛尔12.5mg，以及药学上可接受的赋形剂或辅料，和

第二片层，其中含有氨氯地平或其药用盐2.5mg（以碱基氨氯地平计），以及药学上可接受的赋形剂或辅料。

在本发明的一个具体的实施方案中，本发明第一方面所述的复方双层片剂，其中，所述的氨氯地平药用盐为苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平或其他可药用的氨氯地平盐，优选为苯磺酸氨氯地平。

在本发明的一个具体的实施方案中，本发明第一方面所述的复方双层片剂，其中，第一片层中，所述的药学上可接受的赋形剂或辅料为选自磷酸氢钙、微晶纤维素、聚维酮K-30、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁中的一种或多种；其中，所述的磷酸氢钙可以为无水磷酸氢钙或二水磷酸氢钙。

在本发明的一个具体的实施方案中，本发明第一方面所述的复方双层片剂，其中，第一片层中，所述的药学上可接受的赋形剂或辅料的含量如下：磷酸氢钙0～165mg，微晶纤维素20～165mg，聚维酮K-300～3mg，羧甲基淀粉钠4～12mg，硬脂酸镁0.5～1.5mg。