[发明专利]一种抗癌微丸剂及结肠靶向剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌微丸剂及结肠靶向剂。 

背景技术

癌症（Cancer），亦称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。常见的癌症有胃癌、结肠癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、颅内肿瘤等。其中，结肠癌（CC）是指发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠的恶性癌瘤。近年来，随着生活水平的提高、生活习惯的改变，结肠癌在我国的发病率也呈不断上升趋势，在消化道肿瘤中已仅次于胃癌，位居第二。 

目前CC的治疗采用以外科手术为主，同时采用放射、化药、中医药等进行综合治疗。手术是治疗CC的主要方法，但存在术前病理诊断不准确、肿瘤切除不净、术中肿瘤播散、术后局部复发和远处转移等问题，导致结肠癌单纯手术5年生存率仅在50%左右。放疗可提高手术治疗的生存率，减少术后复发，但存在照射剂量难以选择，导致结肠炎、小肠炎、膀胱炎等并发症，对症治疗效果维持时间不长等问题。化疗药物可通过干扰核酸生物合成，直接影响DNA结构与功能，干扰转录过程和阻止RNA合成，干扰蛋白质合成与功能等途径发挥作用，但毒副反应明显，价格昂贵，病人适应性差。 

中医药由于对结肠癌病因病机独特的认识，对结肠癌的治疗取得了较好的疗效，且毒副作用较小，在结肠癌的治疗中发挥着越来越大的作用。中医认为CC的病因病机，局部属“毒、瘀”，整体为“虚”，以毒邪蕴结结肠为中心，痰湿瘀血互积助长其形，脏腑气血耗伤为本。根据对CC“毒、瘀、虚”病因病机的认识，中医采用扶正固本、清热解毒、清热燥湿、活血化瘀等治法，选择中药组成复方，采用口服、灌肠、塞肛、坐浴、局部注射、静脉滴注等方式给药。但目前临床能用于治疗CC的中药制剂不多，《新编国家中成药》所载5017种制剂中仅有艾迪注射液、复方斑蝥胶囊、抗癌平丸、消癌平片及糖浆、柘木糖浆等几种中成药有治疗CC的效果，且存在以下共性问题：①药物均为水、醇粗提物或药材粉末，制剂水平低，质量可控性、稳定性差；②采用静滴注或口服，药物不能靶向作用于癌组织，全身或消化道不良反应明显；③广泛用于治疗肺癌、肝癌、淋巴癌等，缺乏针对性的治疗CC。为了解决广大结肠癌患者的痛苦，临床迫切需要开发治疗CC疗效更理想、毒副作用更小的药物。而要充分发挥中医药治疗CC的特色优势，必须改进现有制剂 针对性不强、技术水平低，剂型不合理等问题，开发药效成分及作用机制明确，能针对结肠癌细胞靶向给药的现代中药新制剂。 

口服结肠靶向给药系统（oral colon targeting drug delivery system,OCTDS）是90年代后期发展起来的新型给药方式，通过药物传递技术，将药物运送到回盲部后开始崩解或蚀解释放出来，使药物在大肠发挥局部或全身治疗作用,是近年来国内外制剂研究的热点。该给药系统：①可将药物高浓度靶向输送至结肠组织，提高药物疗效；②在结肠停留时间长（12～24h），有助于延长局部作用时间，提高药物吸收率；③可降低全身或上消化道的毒副作用；④相比于灌肠、局部注射给药，口服更方便，顺应性好。因此，OCTDS在结肠局部疾病的治疗中显示出独特优势，将其用于开发治疗CC的口服结肠靶向制剂，可使药物高浓度、持久作用于癌细胞，提高抗癌疗效，改善临床顺应性。 

目前，OCTDS己发展出多种不同原理的结肠靶向给药系统，包括基于胃肠道逐渐升高的pH值，以pH敏感材料制备的pH依赖型；基于小肠恒定的转运时间的时滞型；基于结肠细菌所产生独特酶系，以酶降解材料制备的酶触发型；此外，尚有压力依赖型、有机酸诱导型、脉冲式等多种释药系统的研究。在制备过程，分别采用了包衣、制备前体药物、制备生物降解高分子材料骨架、脉冲塞囊等多种制备技术，并对一批极具应用前景的结肠靶向材料进行了研究。同时，采用体外释放度实验、硫酸钡造影技术、γ-闪烁显像示踪技术对其在动物或人体内的释药行为进行了评价，采用药代动力学研究了其体内行为，形成了一套基本成熟的评价方法。以化药为原料的结肠靶向制剂研究已相当普遍，仅medline中检索出的国外有关研究论文就达200多篇，相继开发了以5-氨基水杨酸为主药制备的结肠靶向制剂：Claversal（pH依赖型）、Asacol（pH依赖型）、Pentasa（时滞型），取得了较好疗效。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗癌的微丸剂和结肠靶向剂。 

本发明提供了一种抗癌微丸剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂： 

原料药：