[发明专利]一种米氮平缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种米氮平片剂及其制备方法，特别涉及一种米氮平缓释片剂及其制备方法。

背景技术

米氮平化学名为1，2，3，4，10，14b六氢-2-甲基吡嗪基[2，1-a]吡啶并[2，3-C]氮卓，1996年获得美国FDA批准上市，现已经在多个国家临床使用，是全球第一个对去甲肾上腺素和5-羟色胺具有双重抑制作用的抗抑郁药物，也常用作催眠药、抗焦虑药和止吐药。

虽然米氮平的半衰期长达20-40小时，但高剂量服用会增加副作用的发生率，并且普通片剂并不能保证药物释放的均匀度，因此，临床上需要能均匀、缓慢释放的米氮平制剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种能够均匀、缓慢释放的米氮平缓释片及其制备方法。

本发明提供了一种米氮平缓释片，每10000片片剂由以下重量的原料药及辅料制成：

片芯

缓释层

速释层

其中，所述色淀是柠檬黄铝色淀、日落黄铝色淀、胭脂红铝色淀、诱惑红铝色淀、苋菜红铝色淀、亮蓝铝色淀或果绿铝色淀。

本发明还提供了上述米氮平缓释片的制备方法：

a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；

b.将步骤a所得湿粒烘干；

c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；

d.压片得到片芯；

e.将聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ和聚丙烯酸树脂II用95%乙醇和蓖麻油溶解，得到缓释层包衣液，将所述缓释层包衣液在包衣锅中包被在片芯上，得到缓释片芯；

f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将所述速释层包衣液在包衣锅中包被在缓释片芯上,即得到米氮平缓释片。

优选的，在制粒前，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛。

优选的，步骤e中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。

优选的，步骤f中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。

本发明的有益效果是：本发明采用缓控释技术，控制米氮平在人体内的释放保持相对稳定，避免了普通片剂在体内释放速度波动而引起的副作用，可以使单片剂量做得更大，方便重度抑郁症患者使用。

具体实施方式

实施例1

制备工艺：

a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；

b.将步骤a所得湿粒摊盘入烘房，烘房温度设置在60℃，干燥时间2小时；

c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；

d.压片得到片芯；

e.将EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水润湿，边搅拌边加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸树脂II，放置过夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇补足处方量，得到缓释层包衣液；将片芯置于包衣锅内，设置进风温度在60℃，包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4MPa，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片5分钟后，关闭热风，出料，得到缓释片芯。

f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、柠檬黄铝色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将已包缓释层包衣的片子置包衣锅中，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，在包衣过程中注意调节雾化压力，控制在0.6MPa，调节包衣液供液速度约100g/min，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片3分钟后，关闭热风，出料，即得到米氮平缓释片。

实施例2

制备工艺：

a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；