[发明专利]一种具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物、药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物，具有式（I）所示结构：

式（I）；

其中，R为碳原子数大于8的长链烷基；

FA为叶酸；

x、y和z为自然数，1<x<5，3<y<15，1<z<3。

2.根据权利要求1所述的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物，其特征在于，所述R为碳原子数大于且8小于20的长链烷基。

3.根据权利要求1所述的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物，其特征在于，所述R为碳原子数大于等于10且小于20的长链烷基。

4.一种具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物的制备方法，包括以下步骤：

将蒽醌、3-碘-1-丙醇和连二亚硫酸钠在溶剂中进行反应，得到第一化合物；

将所述第一化合物与长链烷基酰氯在有机溶剂中反应，然后将得到的反应产物继续与甲基丙烯酰氯进行反应，得到疏水化合物，所述长链烷基酰氯中的长链烷基的碳原子数大于8；

将所述疏水化合物、4-氰基戊酸二硫代苯甲酸、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐和甲基丙烯酸羟乙酯在有机溶剂中进行可逆加成-断裂链转移聚合反应，得到两亲性聚合物；

将所述两亲性聚合物与硫氰酸酯修饰的叶酸进行反应，得到具有式（I）所示结构的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物；

式（I）；

其中，R为碳原子数大于8的长链烷基；

FA为叶酸；

x、y和z为自然数，1<x<5，3<y<15，1<z<3。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述蒽醌、3-碘-1-丙醇以和连二亚硫酸钠的质量比为1:（1～5）:（1～5）。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述第一化合物、长链烷基酰氯与甲基丙烯酰氯的质量比为（1～5）:1:（0.5～4）。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述4-氰基戊酸二硫代苯甲酸、甲基丙烯酸羟乙酯、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐和疏水化合物的质量比为1:（0.1～3）:（35～70）:（200～250）。

8.一种复合纳米药物载体，包括经长烷基链和罗丹明B修饰的中空硅球、可见光光敏剂和权利要求1～3任意一项所述的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物或权利要求4～7任意一项所述方法制备得到的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物。

9.根据权利要求8所述的药物载体，其特征在于，所述可见光光敏剂为曙红或卟啉。

10.根据权利要求8所述的药物载体，其特征在于，所述经长链烷基和罗丹明B修饰的中空硅球、可见光光敏剂和具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物的质量比为（0.3～5）：1:（1.5～25）。

11.根据权利要求8所述的药物载体，其特征在于，所述经长烷基链罗丹明B修饰的中空硅球按照以下方法制备：

将模板、致孔剂和正硅酸四乙酯进行溶胶-凝胶反应，得到包覆有二氧化硅的小球；

将所述小球进行煅烧，得到中空硅球；

将所述中空硅球与硅烷偶联剂在有机溶剂中进行反应，得到氨基和长链烷基修饰的中空硅球；

将所述氨基和长链烷基修饰的中空硅球与罗丹明B异硫氰酸盐进行反应，得到长烷基链和罗丹明B修饰的中空硅球。

12.一种复合纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

将权利要求1～3任意一项所述的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物或权利要求4～7任意一项所述方法制备得到的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物与可见光光敏剂进行π-π相互作用，得到聚合物-光敏剂复合体系；

将所述聚合物-光敏剂复合体系与长链烷基和罗丹明B修饰的中空硅球进行自组装，得到复合纳米药物载体。

13.一种载药方法，包括以下步骤：

将经长烷基链和罗丹明B修饰的中空硅球与药物溶液混合，得到负载有药物的中空硅球；

将权利要求1～3任意一项所述的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物或权利要求4～7任意一项所述方法制备得到的具有肿瘤靶向性及可见光降解性的两亲性聚合物与可见光光敏剂反应，得到聚合物-光敏剂复合体系；

将所述负载有药物的中空硅球与所述聚合物-光敏剂复合体系混合，完成载药。