[发明专利]一种α晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法及纯化方法

权利要求书

1.一种α晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法，其特征在于，其采用下述方法中的任一种：

方法一：将β晶型氢溴酸依立曲坦和/或氢溴酸依立曲坦一水合物，溶于醇类混合溶剂中，加热回流，析晶，即可；所述的醇类混合溶剂为溶剂A与溶剂B的混合溶剂，溶剂A为甲醇和/或乙醇，溶剂B为异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；

方法二：在醇类溶剂中，将溴化氢与依立曲坦反应，析晶，即可。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的溶剂A与溶剂B的体积比为（1:5）～（1:15），较佳地为1:10；和/或，所述的醇类混合溶剂与β晶型氢溴酸依立曲坦和/或氢溴酸依立曲坦一水合物的体积质量比为10～40mL/g，较佳地为25mL/g。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的加热回流的温度为80～140℃，所述的加热回流的时间为以混合液澄清为止；和/或，所述的析晶为冷却析晶，所述的析晶的温度为10～30℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的溴化氢以溴化氢溶液形式存在，所述的溴化氢溶液为溴化氢水溶液和/或溴化氢醋酸溶液，较佳地为质量浓度为34%～62%的溴化氢水溶液和/或质量浓度为34%～48%的溴化氢醋酸溶液；所述的溴化氢溶液中的溴化氢与所述的依立曲坦的摩尔比为（0.95:1）～（1.20:1），较佳地为1.1:1。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，溴化氢溶液的加入方式为将溴化氢溶液滴加入依立曲坦与醇类溶剂的混合液中，滴加速率控制在0.5～2秒/滴；所述的依立曲坦与醇类溶剂的混合液的温度为0～35℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；和/或，所述的醇类溶剂与依立曲坦的体积质量比为5～20mL/g；和/或，所述的析晶为在搅拌条件下析晶。

7.一种α晶型氢溴酸依立曲坦的纯化方法，其特征在于，其包括下列步骤：将α晶型氢溴酸依立曲坦粗品与醇类混合溶剂的混合液加热回流，析晶，即可；所述的醇类混合溶剂为溶剂A与溶剂B的混合溶剂，溶剂A为甲醇和/或乙醇，溶剂B为异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的α晶型氢溴酸依立曲坦粗品的HLPC纯度为95.0～98.0%；和/或，所述的α晶型氢溴酸依立曲坦粗品通过如权利要求1～6中任一项所述的制备方法制得。

9.如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的溶剂A与溶剂B的体积比为（1:5）～（1:15），较佳地为1:10；和/或，所述的醇类混合溶剂与α晶型氢溴酸依立曲坦粗品的体积质量比为10～40mL/g，较佳地为25mL/g。

10.如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的加热回流的温度为80～140℃，所述的加热回流的时间为以混合液澄清为止；和/或，所述的析晶为冷却析晶，所述的析晶的温度为10～30℃。