[发明专利]一种盐酸溴己新的冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种盐酸溴己新的冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

盐酸溴己新属于粘痰溶解药，该药能改变痰液的粘性成分，降低痰粘稠度，使痰易于咳出，1965年上市后，临床上已应用多年。中国于1973年开始生产，现己成为国内外临床首选的祛痰药。英国、法国、德国、荷兰、瑞士、意大利、葡萄牙、中国药典均己收载，主要作用于气管、支气管粘液腺体的粘液产生细胞，使之分泌粘滞性较低的小分子蛋白，并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常，粘痰减少，痰液稀释易于咳出。

盐酸溴己新能促进杯状细胞的退化和清除，刺激纤毛上皮细胞并激活粘液纤毛的功能，有助于气道分泌物的排出;还能抑制溶酶体酸性磷酶，促进表面活性物质的生成和分泌，刺激支气管肺病患者的浆液活性，恢复硫粘蛋白的生成，从而有助于肺表面物质的生成和分泌，在我国该药已列入国家基本医疗保险药品目录呼吸系统祛痰药甲类药品，适应症为：用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤其适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等，其剂量小，毒性低，长期应用不产生副作用。

市场上现有的盐酸溴己新剂型有片剂、注射液、2%溶液、气雾剂等。口服片剂在患者使用后容易引恶心、胃部不适等不良反应，可直接用于静脉输注的盐酸溴己新注射液，避免了口服剂型服用后的不良反映，临床使用方便，但存在着剂型稳定性差的缺陷，且储存的时间和条件都受到了很大的限制，不便于长途运输及长期保存。因此，市场上对稳定性好、临床应用广泛、使用方便、制备工艺简单的盐酸溴己新无菌制剂提出了需求。

发明内容

针对上述现有技术存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种盐酸溴己新无菌冻干制剂及其制备方法，采用本发明方法制备的盐酸溴己新无菌冻干制剂改善了制剂的稳定性，生物利用度高，能有效地防止氧化降解并避免了口服用药引起的恶心、胃部不适等反应，临床使用方便。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种盐酸溴己新冻干粉针剂，由盐酸溴己新、酸度调节剂、药学上可接受的辅料和注射用水制成；

其中，酸度调节剂为苯甲酸、柠檬酸、醋酸、苹果酸、硼酸、磷酸、乳酸中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的冻干粉针剂pH值为2.0～3.5。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的冻干粉针剂以重量份计，由如下原料制成：

盐酸溴己新                     4.0～12.0份

药学上可接受的辅料             40.0～200.0份

酸度调节剂                     调节pH值为2.0～3.5的用量

注射用水                       1000～3000份。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的冻干粉针剂以质量百分数计，由如下原料制成：

盐酸溴己新                     4.0份

药学上可接受的辅料             50.0～150.0份

酸度调节剂                     调节pH值为2.0～3.5的用量

注射用水                       1000～3000份。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的冻干粉针剂以质量百分数计，由如下原料制成：

盐酸溴己新                     4.0份

药学上可接受的辅料             50.0～150.0份

酸度调节剂                     调节pH值为2.0～3.5的用量

注射用水                       1500～2000份。

作为优选，药学上可接受的辅料为赋形剂。

本发明还提供了冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：

以重量份计，由如下原料制成：

盐酸溴己新                     4.0～12.0份

药学上可接受的辅料             40.0～200.0份

酸度调节剂                     调节pH值为2.0～3.5的用量

注射用水                       1000～3000份；