[发明专利]一类苯并二氢吡喃类化合物及其在抗HIV病毒中的应用

说明书

  

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一类苯并二氢吡喃类化合物及其在抗HIV病毒中的应用。 

发明背景 

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）引起的致死性传染病。回顾过去近30年，艾滋病的流行已经远远超过了人们的担心和估计。全球每天有7 000多人感染艾滋病病毒，到2010年底，全球共有3400万名艾滋病感染者（www.unaids.org）。2010年，180万人死于艾滋病引起的相关疾病。多年来，国际社会为防治艾滋病作出了积极努力，防治工作有所进展，但艾滋病在全球范围内的传播仍未得到有效控制。随着艾滋病的迅速蔓延，艾滋病防治已成为全球关注的重要公共卫生社会热点问题。

抗艾滋病药物的研究一直是药物研究领域的重要课题，目前已经有20多个化学药物应用于临床，HARRT 疗法(两个逆转录酶抑制剂和一个蛋白酶抑制剂组成的复方制剂)，对于延长病人寿命发挥了积极作用。但是，药物的毒性，特别是病毒耐药性的出现，给药物研究提出了新的课题。作用于HIV新靶点（gp41,整合酶，gp24等）的药物的研究，一直是国际上科学家和制药公司的研究重点。 

  

发明内容

    本发明公开了一种苯并二氢吡喃类化合物，该类化合物具有如下结构通式（Ⅰ）： 

通式（Ⅰ）中：

当R1=苯基、4-羟基苯基、3，4-二羟基苯基、3-（SO2-X）-4-羟基苯基、3-（SO2-X）-4，5-二羟基苯基{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、 NCnH2n(n=4, 5)、吗啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2 CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2 CH2COOH)COOH}时，

      R2=OH，

R3=H或OH，

R4=H或OH，

R5=OH，

R6=SO₂-X {其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、 NCnH2n(n=4, 5)、吗啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2 CH2 CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2 CH2COOH)COOH}；

当R1=H或OH时，

R2=苯基、4-羟基苯基、3，4-二羟基苯基、3-（SO2-X）-4-羟基苯基、3，5-二（SO2-X）-4-羟基苯基、3-（SO2-X）-4，5-二羟基苯基{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、 NCnH2n(n=4, 5)、吗啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2 CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2 CH2COOH)COOH}，

R3=H或OH，

R4=X{其中，X=OH、ONa、NH2、NHCmH2m+1(m=1-8)、 NCnH2n(n=4, 5)、吗啉、NHCHCOOH、NHCH(CH3)COOH、NHCH(CH2OH)COOH、NHCH(CH2SH)COOH、NHCH(CH2 CH2CH2SCH3)COOH、NHCH(CH2(CH3))COOH、NHCH(CH2COOH)COOH、NHCH(CH2 CH2COOH)COOH}。

R5=OH， 

R6=H。

特别优选的化合物是： 

2-(3,4-二羟基苯基) -3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3,5,7-三羟基，简称为表儿茶素，其结构式为

本发明还公开了一类多聚苯并二氢吡喃类化合物，该类化合物具有如下结构通式（II）

通式（II）中：

R1=R2=H

或R1=OH，R2=H

或R1=R2=OH