[发明专利]具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架及其制备方法

权利要求书

1.一种制备具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)有机/无机/药物复合材料的制备，所述制备步骤包括：

(1a)提供具有生物可降解性的脂溶性有机聚合物材料，将所述有机聚合物材料溶解于相应的有机溶剂，得到浓度为5%～10%(w/v)的聚合物溶液；

所述有机聚合物材料选自聚乳酸(PLLA)、乙醇酸和丙醇酸的共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、丙醇酸(PGA)或其组合；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二甲亚砜、1,4-二氧六环或其组合；

(1b)提供药物，将所述药物在上述(1a)中所得到的聚合物溶液中分散均匀，得到混合溶液；

所述的药物选自布洛芬(IBU)、庆大霉素、氟尿嘧啶(5-FU)、氟美松(DEX)、或阿仑膦酸钠(AL)；

(1c)提供具有骨诱导性的无机粉体，将具有骨诱导性的无机粉体在上述(1b)中所得到的混合溶液分散均匀，得到均匀分散液；

所述具有骨诱导性的无机粉体选自磷酸钙类生物材料、生物活性玻璃类生物材料或其组合；

(1d)采用梯度挥发溶剂的方式去除(1c)中所得到的混合溶液中的有机溶剂，获得的方式有机/无机/药物复合材料；

(2)将所述步骤(1)中所获得的有机/无机/药物复合材料置于MAM自由成形设备的挤料腔中，形成具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1a)中，所述有机聚合物材料在室温下溶解于相应的有机溶剂，得到浓度为5%～10%(w/v)的聚合物溶液。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1b)中，所提供的药物是布洛芬(IBU)。

4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1c)中，

所述磷酸钙类生物材料选自β-磷酸三钙(β-TCP)、羟基磷灰石(HA)或其组合；和/或

所述生物活性玻璃类生物材料选自介孔生物活性玻璃(MBG)。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1d)中，包括如下步骤：

①将(1c)中所得到的混合溶液在设定温度的水浴中继续搅拌，使溶剂大量挥发，直至混合溶液粘度增大；

②将①中所得到的混合溶液置于室温下进一步挥发溶剂，得到复合材料；

③将②中所得到的复合材料置于鼓风干燥箱中继续挥发溶剂；

④将③中的复合材料置于真空干燥箱中，以完全去除有机溶剂，得到所述有机/无机/药物复合材料。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将(1d)中所制得的有机/无机/药物复合材料置于MAM自由成形设备的挤料腔中，设置好相关参数，在计算机的控制下，将挤料腔中的材料经喷嘴挤出逐层叠加在工作台上，形成具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机/无机/药物复合材料中的重量比例为：20：0～5：2～5，依序分别为具有生物可降解性的脂溶性有机聚合物材料、所述具有骨诱导性的无机粉体和药物的重量比例。

8.一种如权利要求1所述的方法制备得到的具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架。

9.如权利要求8所述的三维多孔支架，其特征在于，所述有机/无机/药物复合材料中的比例为：20：（0～5）：（2～5），依序分别为具有生物可降解性的脂溶性有机聚合物材料、所述具有骨诱导性的无机粉体和药物的重量比例。

10.一种移植物，其特征在于，所述移植物含有如权利要求8所述的具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架和接种于所述复合三维多孔支架的干细胞，所述干细胞选自骨髓基质干细胞或脂肪干细胞，并且干细胞的接种量为2×10⁶～5×10⁷个细胞/cm³复合三维多孔支架。

11.一种如权利要求8所述的具有药物缓释作用的有机/无机复合三维多孔支架的用途，其特征在于，用于制备骨移植物的支架。