[发明专利]肝素钠封管注射液的质量检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肝素钠注射液、具体说涉及一种肝素钠封管注射液的质量检测方法。 

背景技术

肝素钠是黏多糖硫酸酯类抗凝血药。2008年初，美国百特公司生产的肝素钠注射液在美国发生了严重的不良反应，它的原料由我国的一家美资化企业常州凯普生物化学有限公司生产。百特肝素钠不良反应事件后，中国药品生物制品检定所随即对多个厂家多个批次的肝素钠进行了质量分析，通过多种不同分析测试手段的联合应用，发现某些肝素钠中含有硫酸皮肤素、多硫酸软骨素等杂质。于是，出于安全性考虑，在《中国药典》2010年版二部附录中对于肝素钠的有关物质检查中增加了涉及硫酸皮肤素、多硫酸软骨素的检查。 

肝素钠封管注射液是近年出现的新产品，同样具有延长血凝时间的作用，用于维持静脉注射装置（例如留置针、导管）的管腔通畅，可于静脉内放置注射装置后、每次用药后以及每次采血后使用本品。目前的肝素钠封管注射液包括5ml：500单位的肝素钠封管注射液和5ml：50单位的肝素钠封管注射液。国家药典委员会于2012年底对肝素钠注射液的国家标准进行了公示，公示内容包括对性状、鉴别、检查、效价测定、类别、规格、贮藏等进行检测，其中检查项包括PH值的检查和有关物质的检查，并在有关物质检查中规定“取本品作为供试品溶液，照肝素钠项下的方法检查，应符合规定”。然而，国家药典委员会公示的标准中有关物质检查的方法达不到灵敏度要求，产品主药浓度过低，将达不到检测限，如果按照中国药典收载的方法进行检验，无法得到准确的结果。现在正值药害时间及药品质量时间频发时期，应从严制定质量标准，且肝素钠 注射液用于静脉冲洗，有关物质是主要的质量指标。在原有方法的基础上如何修订一种灵敏度达到要求的切实、有效的有关物质检查方法成为一个迫切需要解决的问题。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种灵敏度符合要求的涉及硫酸皮肤素、多硫酸软骨素的有关物质检测方法，以提供一种更为完善的肝素钠封管注射液的质量检测方法，从而更好地保证肝素钠注射液的安全性和有效性。 

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种肝素钠封管注射液的检测方法，包括鉴别步骤和检查步骤，其中所述的检查步骤包括PH值检查、有关物质检查、渗透压摩尔浓度检查、细菌内毒素检查和氯化物检查。 

在本发明的肝素钠封管注射液的检测方法中，所述的有关物质检查包括如下操作： 

（1）制作溶液：取需要检测的肝素钠注射液作为供试品溶液，取肝素钠对照品与硫酸皮肤素对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含肝素钠0.6mg和约硫酸皮肤素0.03mg的混合溶液，作为对照品溶液； 

（2）高效液相色谱法测定：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯树脂为填充剂，以0.04%磷酸二氢钠溶液为流动相A，以高氯酸钠-磷酸盐溶液为流动相B，流速为每分钟0.22ml，检测波长为202nm，如下进行线性梯度洗脱； 

时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 80 20 60 10 90 61 80 20 75 80 20