[发明专利]肝素钠封管注射液的质量检测方法

权利要求书

1.一种肝素钠封管注射液的检测方法，包括鉴别步骤和检查步骤，其特征在于：所述的检查步骤包括PH值检查、有关物质检查、渗透压摩尔浓度检查、细菌内毒素检查和氯化物检查。 

2.权利要求1的检测方法，其中所述的有关物质检查包括如下操作： 

（1）制作溶液：取需要检测的肝素钠注射液作为供试品溶液，取肝素钠对照品与硫酸皮肤素对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含肝素钠0.6mg和约硫酸皮肤素0.03mg的混合溶液，作为对照品溶液； 

（2）高效液相色谱法测定：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯树脂为填充剂，以0.04%磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，以高氯酸钠-磷酸盐溶液（取高氯酸钠14g，用0.04%磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至100ml，用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B，流速为每分钟0.22ml，检测波长为202nm，如下进行线性梯度洗脱； 

（3）制作溶液：取需要检测的肝素钠注射液作为供试品溶液 

取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨素对照品和肝素钠对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含硫酸皮肤素0.02mg、多硫酸软骨素0.02mg和肝素钠2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液；取此系统适用性溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素钠和多硫酸软骨素的保留时间分别为20分钟、30分钟和50分钟；硫酸皮肤素峰和肝素钠峰的分离度大于1.0，肝素钠峰 和多硫酸软骨素峰的分离度大于1.5； 

（4）检查有关物质：取供试品溶液和对照品溶液各100μl或500μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除氯化钠峰以外，硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素的峰面积或1/2的峰面积（5.0%）；肝素钠主峰后其他杂质峰按面积归一化法计算，不大于3.0%； 

其中用于检测5ml：500单位的肝素钠封管注射液时，取供试品溶液和对照品溶液各100μl，供试品溶液色谱图中硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素的峰面积；用于检测5ml：50单位的肝素钠封管注射液时，取供试品溶液500μl，供试品溶液色谱图中硫酸皮肤素的峰面积不大于对照品溶液中硫酸皮肤素1/2的峰面积。 

3.权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于：肝素钠封管注射液的性状为无色至淡黄色的澄明液体。 

4.权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于：肝素钠封管注射液的鉴别步骤包括以下2项： 

（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致； 

（2）肝素钠注射液显钠盐的鉴别（1）反应。 

5.前述权利要求任一项所述的检测方法，其特征在于：所述PH值检查中，肝素钠封管注射液的PH值为5.5-8.5。 

6.前述权利要求任一项所述的检测方法，其特征在于：所述渗透压摩尔浓度检查中，肝素钠封管注射液的渗透压摩尔浓度为260-340mOsmol/Kg。 

7.前述权利要求任一项所述的检测方法，其特征在于：所述细菌内毒素检查中，每1ml肝素钠封管注射液中含内毒素的量小于0.5EU。 

8.前述权利要求任一项所述的检测方法，其特征在于：所述氯化物检查包括：取需要检测的肝素钠注射液10ml，加水至50ml，加2%糊精溶液5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5-8滴，摇匀，用0.1mol/L的硝酸银滴定液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色，消耗0.1mol/L的硝酸银滴定液为14.0-17.1ml。