[发明专利]一种头孢呋辛赖氨酸及其制剂

权利要求书

1.一种头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，所述头孢呋辛赖氨酸中含有98～99.99wt%的头孢呋辛赖氨酸，0.01～2%的双脱氢去氨甲酰氧基头孢呋辛二酸，双脱氢去氨甲酰氧基头孢呋辛二酸的分子式如式I所示：

2.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，所述头孢呋辛赖氨酸中含有99～99.99wt%的头孢呋辛赖氨酸，0.01～1%的双脱氢去氨甲酰氧基头孢呋辛二酸；优选含有99.8～99.99wt%的头孢呋辛赖氨酸，0.01～0.2%的双脱氢去氨甲酰氧基头孢呋辛二酸；更优选含有99.88～99.99wt%的头孢呋辛赖氨酸，0.01～0.06%的双脱氢去氨甲酰氧基头孢呋辛二酸。

3.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，所述的头孢呋辛赖氨酸的比旋度为+45°～+55°。

4.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，所述的头孢呋辛赖氨酸的制备方法包括以下步骤：

（1）制备3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠：

（2）制备3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸：

（3）制备头孢呋辛酸：

（4）制备头孢呋辛钠：

（5）制备头孢呋辛赖氨酸：

5.根据权利要求4所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，在步骤（1）中，采用7-氨基头孢烷酸与SMIFA酰氯缩合反应制备3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠，具体步骤包括：

a.制备7-氨基头孢烷酸溶液：控制溶液体系的温度为0～2℃，在水中加入7-氨基头孢烷酸，再加入15%NaOH溶液调节pH值8.5～9.5，搅拌至7-氨基头孢烷酸完全溶解；

b.制备SMIFA酰氯；

c.缩合反应：维持7-氨基头孢烷酸溶液的温度为0～2℃，将酰氯溶液滴加至7-ACA溶液中，同时滴加15%NaOH溶液，调节溶液pH7.0～7.6；维持溶液温度在-2～6℃下搅拌2～2.5h，期间维持溶液的pH为6.5～7.0；取缩合反应溶液有机相，加入冷水，用15%NaOH溶液维持溶液pH为6.5～7.0，取水相，得到3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠的水溶液，并保持水溶液的温度为0～6℃。

6.根据权利要求5所述的所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，7-氨基头孢烷酸为晶体，其X射线衍射曲线如图16所示，所述7-氨基头孢烷酸晶体的制备方法为：称取7-氨基头孢烷酸加入到30～50倍重量的水中形成悬浊液，加入4mol/l的氨水，搅拌至7-氨基头孢烷酸完全溶解，溶液的pH值为6.8；加入4mol/l的盐酸和有机溶剂，所述有机溶剂为乙醇和乙酸乙酯的体积比为1～3：1的混合溶剂，所加入有机溶剂的体积为7-氨基头孢烷酸悬浊液体积的2～3倍；当pH值为3.5时，停止滴加盐酸，继续加入有机溶剂，有机溶剂加完后，养晶1～3小时，过滤，洗涤、真空干燥得到7-氨基头孢烷酸晶体。

7.根据权利要求4所述的头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，在步骤（2）中，将3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠脱去乙酰基，再与酸反应制备成3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸，具体步骤包括：

a.在甲醇中加入15%NaOH溶液，降温至-20～-16℃，滴加步骤（1）得到的3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠的水溶液；维持溶液温度为-20～-16℃，搅拌均匀；

b.在步骤a的溶液中滴加冰醋酸，水浴升温，当溶液温度达到5～10℃时加入保险粉、乙二胺四乙酸，继续搅拌，加入二氯甲烷，调节溶液的pH值为5～6；

c.滴加16%HCl溶液，调节溶液pH值为2.0，然后继续搅拌，降温至1～5℃，搅拌；

d.过滤，分别用冷水、二氯甲烷清洗，真空干燥，得到去氨甲酰头孢呋辛酸。