[发明专利]一种基于界面缩聚法制备的微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及微囊及其制备方法的领域。

背景技术

海藻酸钠具有与多价阳离子发生胶凝反应形成凝胶的特性，如与钙离子反应形成海藻酸钙凝胶微球，电镜扫描为三维网状结构，被形象地称为＂蛋盒＂结构。因此被广泛地用于药学、食品和生物技术领域，作为食品添加剂、药物载体及活细胞和酶的固定物。关于海藻酸钙凝胶微球的药物缓释载体使用的报导很多，其常用的制备方法有滴制法、浸滞法、反滴制法、微囊法和复凝聚法。界面聚合反应是两种含有双官能团的单体，分别溶解在不相混溶的两种液体中，缩聚反应在两相界面上进行，几分钟后即形成缩聚产物的薄膜，直到单体完全耗尽为止。参加聚和反应的单体有两类：一类是油溶性单体；另一类是水溶性单体。它们分别位于芯材液滴的内部和外部、并在芯材液滴的表面上形成聚合薄膜。但是，现有的界面缩聚法只能制备包裹油溶性药物和水溶性药物的微囊，而难溶性固体微粒药物很难采用界面缩聚法制成微囊。

发明内容

本发明是要解决现有的界面缩聚法不能制备难溶性固体药物的微囊的问题，而提供了一种基于界面缩聚法制备的微囊及其制备方法。

一种基于界面缩聚法制备的微囊，是通过界面缩聚法制备得到的；其中，所述的界面缩聚法，具体是按以下步骤完成的：

一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5%～5%的海藻酸钠水溶液；

二、向步骤一得到的海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中包覆药物的质量百分比浓度为0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度为2%～30%；

三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1%～40%；氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液Ⅰ的体积比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ为待包覆药物的饱和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的质量百分比浓度与溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度的比为（0.95～1.05）:1；

四、将步骤二得到的溶液Ⅰ，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液Ⅱ中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；

五、称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼加入到溶剂中，以100r/min～500r/min的搅拌速率搅拌分散，得到分散液，然后，向分散液中加入二异氰酸酯类化合物，反应20min～60min后，过滤得固体，经干燥，得到粉末状固体，即基于界面缩聚法的微囊；其中，所述的称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量与溶剂的体积的比为1g:（1mL～100mL）；所述的二异氰酸酯类化合物与称取步骤四得到的海藻酸钙微球滤饼的质量比为（0.02～0.3）:1。

所述的待包覆药物为水溶性药物、难溶性固体药物或油性药物。

所述的二元胺为乙二胺、1,3-丙二胺、1,6-己二胺、亚甲基二胺和甲苯二胺中的一种或其中几种的混合物。

所述的二异氰酸酯类化合物为甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、二甲苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯、亚甲基二对苯基二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、甲苯-2,4-二异氰酸酯、1,6-己二异氰酸酯、1,5-萘二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和邻苯二甲基二异氰酸酯中的一种或其中几种的混合物。

所述的溶剂为能溶解二异氰酸酯类化合物且不能溶解或微溶解待包覆药物。

一种基于界面缩聚法制备的微囊的制备方法，具体是按以下步骤完成的：

一、称取海藻酸钠，溶于水中，配成质量百分比浓度为0.5%～5%的海藻酸钠水溶液；

二、向步骤一得到的海藻酸钠水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅰ；其中，溶液Ⅰ中包覆药物的质量百分比浓度为0.05%～10%；溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度为2%～30%；

三、在氯化钙水溶液中加入待包覆药物和二元胺，搅拌至混合均匀，得到溶液Ⅱ；其中，所述的氯化钙水溶液的质量百分比浓度为1%～40%；氯化钙水溶液与步骤二中所述的溶液Ⅰ的体积比（1～100）:1，所述的溶液Ⅱ为待包覆药物的饱和溶液；溶液Ⅱ中二元胺的质量百分比浓度与溶液Ⅰ中二元胺的质量百分比浓度的比为（0.95～1.05）:1；

四、将步骤二得到的溶液Ⅰ，通过喷雾装置，喷雾到步骤三得到的溶液Ⅱ中，抽滤后，得海藻酸钙微球滤饼；