[发明专利]光学纯氨基醇盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种光学纯氨基醇盐酸盐的制备方法，其中，所述的光学纯氨基醇盐酸盐选自光学纯氨基醇盐酸盐1、光学纯氨基醇盐酸盐2的任一种，由化合物4经酯化开环反应、氨基保护反应、酯还原反应和脱保护成盐反应制得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的酯化开环反应包括下述步骤：

1）将化合物4溶于甲醇或乙醇，在-10℃~10℃条件下，滴加1当量氯化亚砜后，搅拌，至反应完全，再加入0.6当量L-酒石酸和3当量水，调节pH1.5-2.5，减压抽滤，滤饼用甲醇或乙醇洗涤，干燥，制得光学纯化合物5； 

2）在滤液中加入0.9当量D-酒石酸，调节pH1.5-2.5，搅拌，减压抽滤，滤饼用甲醇或乙醇洗涤，干燥，制得光学纯化合物6；

或者所述的酯化开环反应包括下述步骤：

3）将化合物4溶于甲醇或乙醇，在-10℃~10℃条件下，滴加1当量氯化亚砜后，搅拌，至反应完全，再加入0.6当量D-酒石酸和3当量水，调节pH1.5-2.5，搅拌，减压抽滤，滤饼用甲醇或乙醇洗涤，干燥，制得光学纯的化合物6； 

4）在滤液中加入0.9当量L-酒石酸，调节pH1.5-2.5，搅拌，减压抽滤，滤饼用甲醇或乙醇洗涤，干燥，制得光学纯化合物5。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，所述的氨基保护反应包括下述步骤：

1）将光学纯的化合物5或光学纯的化合物6分别悬浮于乙酸乙酯，搅拌，调节pH7-8，加入1当量的二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)，至反应完成后，加水稀释，取有机层；

2）将有机层用干燥剂干燥后，减压旋蒸，蒸馏残留物经结晶溶剂结晶，分别制得光学纯化合物7或光学纯化合物8。

4.根据权利要求3所述的制备方法，步骤2)中所述干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙、4?分子筛的任一种或其组合。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，步骤2）中所述的结晶溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、石油醚、正己烷、正庚烷、甲苯的任一种或其组合。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，所述的还原反应包括下述步骤：

1）将光学纯的化合物7或光学纯的化合物8分别溶于溶剂，加入1-5当量的还原剂和0.01-0.1当量的还原助剂，待反应完成后，用酸性水溶液淬灭反应后，减压旋蒸除去溶剂后，加入乙酸乙酯和水，搅拌，取有机层；

2）将有机层用干燥剂干燥，减压旋蒸，蒸馏残留物经结晶溶剂结晶，分别制得光学纯化合物9或光学纯化合物10。

7.根据权利要求6所述的制备方法，所述的还原试剂选自四氢铝锂(LiAlH₄) 、硼氢化钾(KBH₄) 、硼氢化锂(LiBH₄) 、硼氢化钠(NaBH₄)、硼氢化钠加氯化锂(NaBH₄+LiCl)的任一种或其组合。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，所述的还原助剂选自氯化锂(LiCl)、氯化钙(CaCl₂)、三氯化铝(AlCl₃)、氰基硼氢化钠(NaBH₃CN)、三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)₃)的任一种或其组合。

9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，还原反应中所述溶剂选自四氢呋喃、C₁-C₆醇的任一种或其组合，优选C₁-C₆醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇的任一种或其组合。

10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法，组成酸性水溶液中的酸性物质选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、硝酸、醋酸、C₁-C₆有机酸的任一种或其组合。

11.根据权利要求6-10任一项所述的制备方法，还原反应中的反应温度为-10℃-80℃。

12.根据权利要求6-11任一项所述的制备方法，步骤2)中所述干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙、4?分子筛的任一种或其组合。