[发明专利]一种含白葡奈氏菌的膜包衣片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含白葡奈氏菌的膜包衣片剂，属于医药制剂技术领域。

背景技术

近年来，随着空气污染程度的加重，人类生存环境和生活习惯等多种因素的影响，使得慢性支气管炎病人逐年增多。在20世纪70年代初期，山东省医学科学院从慢性支气管炎患者的痰液中分离出了主要的三种菌：白色葡萄球菌、奈瑟氏卡他球菌、枯草芽孢杆菌，发酵培养后制成灭活的菌体制剂，在临床上进行了有效性和安全性验证，证实这三种菌的灭活菌体制剂对慢性气管炎和哮喘的咳嗽、痰多有很好的疗效，并对预防感冒和慢性支气管炎的发作有一定疗效，基本无毒副作用。

关于灭活的气管炎细菌菌体治疗慢性支气管炎和哮喘的作用机理，一般是从免疫学角度进行研究，而大多数研究者认为其疗效是由于非特异性免疫和脱敏所致。奈瑟氏卡他球菌的细胞壁上含有的脂多糖成分能诱生干扰素，可以直接激活补体C₃途径，调动机体的网状内皮系统机能活跃，白细胞吞噬机能增强，提高机体非特异性免疫和呼吸道粘膜的特异性免疫功能，增强机体抵抗力。白色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的细胞壁上含有丰富的胞壁酸，它能直接作用于延脑的咳嗽中枢，抑制咳嗽反射，具有明显的镇咳作用；并能调节植物神经功能，抑制呼吸道黏膜腺体的分泌，能使痰量明显减少。

虽然这三种细菌的菌粉制剂已在临床上应用，但由于这三种细菌发酵出来的菌粉气味较臭，口感很差，吸湿性强；且临床应用规格也小，给制剂的制备带来困难。在最初制备的片剂中，为了掩盖不良气味，降低吸湿性，采用了包糖衣的方法，但该方法操作繁琐，使片剂增重较多，且仍易吸湿，不利于贮存。后来，人们为了降低包糖衣片剂的吸湿性，对其制剂处方和工艺进行了改进，将糖衣改为水不溶性聚合物薄膜包衣，结果药物在水中的溶出和崩解不太理想。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种性能更优、辅料成本低、操作简单、易于贮存的白葡奈氏菌膜包衣片剂。

术语说明：

包衣层：本发明的膜包衣片剂至少具有两个包衣层，直接覆盖在片芯（未包衣片）上的包衣层称作第一层，从第一层向外，各层顺序的称为第二层、第三层（如果存在）等。

含白葡奈氏菌的膜包衣片剂：是指含有白色葡萄球菌(Staphylococcus albus)、奈瑟氏卡他球菌(Neisseria B.catarrhalis)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)灭活菌粉的膜包衣片剂。其中白色葡萄球菌、奈瑟氏卡他球菌和枯草芽孢杆菌灭活菌粉为现有技术。

聚乙二醇：聚乙二醇是由H（OCH₂CH₂）_nOH（n不小于4）表示的化合物，通常具有约200至20000的分子量。聚乙二醇后表明的数字指的是平均分子量。例如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等。

本发明提供了如下技术方案：

一种含白葡奈氏菌的膜包衣片剂，是将含白色葡萄球菌(Staphylococcus albus)、奈瑟卡他球菌(Neisseria B.catarrhalis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的菌粉添加辅料制成片芯，在该片芯外至少有两层膜包衣层，直接覆盖在片芯上的包衣层为第一层；

第一层膜包衣材料中的水溶性聚合物I为：羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、聚乙烯醇（PVA）、分子量大于2000的聚乙二醇（PEG）中的一种或多种；

第二层膜包衣材料中的水溶性聚合物II为：羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、聚乙烯醇（PVA）、分子量大于2000的聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）中的一种或多种。

根据本发明优选，第一层采用的水溶性聚合物I的用量为菌粉重量的2～5倍，第二层采用的水溶性聚合物II的用量为菌粉重量的3～6倍。

根据本发明优选，所用菌粉占片芯质量比为0.3%-0.8%，其中所述菌粉是白色葡萄球菌、奈瑟氏卡他球菌、枯草芽孢杆菌的灭活菌体按质量比20:20:1的组合。

根据本发明优选，所述片芯的原料质量比组成如下：