[发明专利]含有至少一种萘甲酸衍生物、过氧化苯甲酰和至少一种成膜剂的组合物、它们的制备方法及其用途

说明书

本申请是2008年12月1日提交的题为“含有至少一种萘甲酸衍生物、过氧化苯甲酰和至少一种成膜剂的组合物、它们的制备方法及其用途”、国家申请号为200880118297.4(PCT/FR2008/052169)的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于局部施用的组合物，这种组合物的制备方法以及它们作为美容或药物产品的用途，所述组合物为特别地用于治疗痤疮。

背景技术

痤疮是一种在富含皮脂腺的皮肤(脸、肩部区域、手臂和间擦部(intertrigineuses)区域)发作的常见的多因素的病状。它是一种最常见的皮肤病。下面5个发病机理因素在痤疮的形成中起决定性作用：

1.遗传易感性；

2.皮脂(皮脂溢)的过产生；

3.男性激素；

4.毛囊角质化紊乱(黑头粉刺生成(comédogenèse))；以及

5.细菌定殖(colonisation)和发炎因素。

存在多种痤疮形式，它们全部共同的因素为伤害毛囊皮脂腺。特别可以提及聚合性痤疮(acnéconglobata)，颈背的瘢痕瘤痤疮(acné)，药物性痤疮(acné médicamenteuse)，复发性栗粒状痤疮(acné miliaire récidivante)，坏死性痤疮(acné nécrotique)，新生儿痤疮(acné neonatorum)，经期前痤疮(acné prémenstruelle)，职业性痤疮(acné professionnelle)，酒渣鼻痤疮(acné rosacée)，老年性痤疮(acné sénile)，日晒痤疮(acné solaire)和寻常性痤疮(acné vulgaire)。

寻常性痤疮，也称为多态性青少年痤疮(acné juvénile polymorphe)是最为常见的。这种痤疮包括四个阶段，但不一定经过所有的阶段：

-第1阶段对应着黑头粉刺性痤疮(acné comédonienne)，其特征是大量开放和/或封闭的黑头粉刺(comédohs)和细小囊肿(microkystes)；

-第2阶段，或丘疹脓疱型痤疮(acné papulopustuleuse)，其严重程度从轻微到中等。其特征是存在开放和/或封闭的黑头粉刺、小囊肿，还存在红色丘疹(papules)和脓疱(pustules)。其主要出现在脸部并留下少许疤痕；

-第3阶段，或丘疹黑头粉刺型痤疮(acné papulocomédonienne)，其更为严重，并延伸到背，胸和肩。其伴随有更大量的疤痕；

-第4阶段，或结节囊性痤疮(acné nodulokystique)，其伴随有大量疤痕。其出现结节和具有疼痛的和淡紫色的大体积脓疱。

如上所述的不同痤疮形式的可用活性剂如抗脂溢性剂和抗感染剂，例如过氧化苯甲酰(尤其是Pierre Fabre公司出售的产品)，用类视黄醇如维甲酸(尤其是Galderma公司出售的产品)或用异维甲酸(由Laboratoires Roche出售的产品)，或用萘甲酸衍生物进行治疗。萘甲酸衍生物，特别如6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸(通常被称作阿达帕林(adapalène)(Galderma公司出售的产品))，被广泛地描述并已知为与维甲酸同样有效的治疗痤疮的活性成分。

几种局部治疗(抗生素、类视黄醇、过氧化物、锌)的组合还用于皮肤病学以便可以增强活性成分的效果和减少它们的毒性(Cunliffe W.J.，J.Dermatol.Treat.，2000，11(suppl.2)，S13-S14)。不同皮肤病学产品的多重施用对于患者可能是相当麻烦和要求技能的。

因此可理解的是，在稳定的组合物中寻求获得对所述皮肤病学状态的新的治疗效果的益处，该组合物提供优良的美容性并其可以仅施用一次和对于患者来说轻松使用。

在由本领域的技术人员提出的整套治疗中，没有促使将过氧化苯甲酰和类视黄醇组合在同一组合物中。

然而，这样的组合物的配制具有几个问题。

首先，过氧化苯甲酰的效果与当它与皮肤接触时它的分解有关。因为，是在该分解期间产生的自由基的氧化性质导致所期望效果。因此，为了保持过氧化苯甲酰的最优效果，防止它在使用之前(即，在储存期间)的分解是重要的。

然而，过氧化苯甲酰是不稳定的化学化合物，这使得它在最终产品中难于配制。