[发明专利]一种合成阿拉泊韦的方法

权利要求书

1.一种合成阿拉泊韦的方法，包括在惰性气体的保护下，将溶解于有机溶剂的三光气的溶液A，滴加到有机溶剂溶解H-D-MeAla-EtVal-Val-MeLeu-Ala-(D)Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-αAbu-OH、HOAt和DIC的溶液B中，滴加完毕后，反应16到48小时，加入碱性溶液C调节pH7到11，进一步纯化得到阿拉泊韦。

2.根据权利要求1所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述溶液A的有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、乙腈或其混合溶剂，溶液A中三光气的浓度为1g/3mL。

3.根据权利要求1所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述溶液B的有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、乙腈或其混合溶剂，溶液B中H-D-MeAla-EtVal-Val-MeLeu-Ala-(D)Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-αAbu-OH的浓度为1g/500mL。

4.根据权利要求1所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述碱性溶液C为重量比浓度为8%到25%的碱的水溶液，所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述惰性气体是指氮气，氩气或氦气。

6.根据权利要求1至5任一权利要求所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述H-D-MeAla-EtVal-Val-MeLeu-Ala-(D)Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-αAbu-OH、HOAt和DIC摩尔比为1:2-10:2-10。

7.根据权利要求6所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：所述H-D-MeAla-EtVal-Val-MeLeu-Ala-(D)Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-αAbu-OH、HOAt和DIC摩尔比为1：5：5。

8.根据权利要求1至5任一权利要求所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：在滴加三光气的溶液A前，往溶液B中加入一定量的催化剂，催化剂为活性炭、三乙胺或吡啶，催化剂的用量是三光气用量的0.05wt%。

9.根据权利要求6所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：在滴加三光气的溶液A前，往溶液B中加入一定量的催化剂，催化剂为活性炭、三乙胺或吡啶，催化剂的用量是三光气用量的0.05wt%。

10.根据权利要求7所述的一种合成阿拉泊韦的方法，其特征在于：在滴加三光气的溶液A前，往溶液B中加入一定量的催化剂，催化剂为活性炭、三乙胺或吡啶，催化剂的用量是三光气用量的0.05wt%。