[发明专利]卡络磺钠化合物及其药物组合物

权利要求书

1.如式Ⅰ所示的卡络磺钠化合物，其特征在于：所述的卡络磺钠化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为12.5°、17.4°、19.8°、21.0°、21.5°、23.4°、26.2°、26.8°、27.7°、29.0°、30.1°、31.6°、32.1°、35.0°、38.5°、40.3°、51.9°显示；

式Ⅰ。

2.根据权利要求1所述的卡络磺钠化合物，其特征在于：所述的卡络磺钠化合物的熔点为247～250℃。

3.权利要求1所述的卡络磺钠化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1） 65～70℃，100～150转/分的搅拌速度下将由卡巴克络与亚硫酸氢钠反应生成的卡络磺钠粗品按重量比1:6～1:8溶于体积比15:1的水和甲醇的混合溶液中；

（2）保持65～70℃，加入卡络磺钠粗品重量2%的活性炭，100～150转/分搅拌20分钟，过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤； 

（3）以0.2℃/min降温至60～65℃，150～200转/分的搅拌速度下，边搅拌边往2中按15～20ml/min的速度缓慢加入重量为步骤（1）中水和甲醇混合物二十分之一的乙醇，搅拌30分钟得混合液；

（4）在100～150转/分的搅拌速度下，边搅拌边往步骤（3）混合液中按10～15ml/min的速度缓慢滴加重量为步骤（1）中水和甲醇混合物4～8倍的体积比为10：5：1的乙醇、甲醇和三氯甲烷的混合溶液；同时0.4～0.8℃/min匀速降温至8～12℃,停止搅拌，0.2～0.5℃/min匀速降温至0～2℃静置养晶12小时，过滤；

（5）将步骤（4）中过滤得到的滤饼用2倍重量的体积比为10：5：1的乙醇、甲醇和三氯甲烷的混合溶液洗涤2次，40±5℃真空干燥10～12小时，即得到所述的卡络磺钠化合物。

4.一种药物组合物，其特征在于：含有权利要求1或2所述的卡络磺钠化合物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的组合物为冻干粉针剂、水针剂或片剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述冻干粉针剂含有药学可以接受的赋形剂载体，赋形剂可以是甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖中的一种或几种，优选甘露醇。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述的冻干粉针剂每支含卡络磺钠20mg和甘露醇60 mg，或卡络磺钠40mg和甘露醇120 mg，或卡络磺钠60mg和甘露醇180mg，或卡络磺钠80mg和甘露醇240mg。

8.权利要求7所述组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）按处方卡络磺钠20g、甘露醇60 g和注射用水1000ml，或卡络磺钠40g、甘露醇120 g和注射用水1000ml，或卡络磺钠60g、甘露醇180g和注射用水2000ml，或卡络磺钠80g、甘露醇240g和注射用水2000ml，将处方量的卡络磺钠加入70%用量的注射用水中，65～70℃搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀； 

（2）往步骤（1）中加入0.15g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌；

(3)冻干：

①预冻：将步骤（2）中过滤除菌的滤液按规格分装半加塞置于预先降温至－30℃～－35℃冷冻箱内，保持2小时， 以1.5℃/min～2.5℃/min速度降温至至－45℃～－40℃，保温2小时；

②升华：开启真空装置，控制真空度为14～16Pa，以0.1℃/min～0.2℃/min速度匀速升温至－25℃～－20℃，在此温度保持3小时，以0.05℃/min～0.1℃/min速度匀速升温至－15℃～－10℃，在此温度保持8小时；

③干燥：以0.1℃/min～0.15℃/min速度匀速升温至27℃～30℃，干燥8小时，即得所述的卡络磺钠冻干粉针。

9.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述水针剂含有药学可以接受的药学载体，所述药学载体为金属螯合剂，可以是依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸钠中的一种或几种，优选依地酸二钠。