[发明专利]三氮唑类化合物,其药物组合物和其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201310080161.1 申请日: 2013-03-13
公开(公告)号: CN103113353A 公开(公告)日: 2013-05-22
发明(设计)人: 郝小江;陈铎之;尹俊林;李林;汪胜 申请(专利权)人: 中国科学院昆明植物研究所;中国科学院上海生命科学研究院
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;A61K31/473;A61P25/28;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/10;A61P3/00
代理公司: 昆明协立知识产权代理事务所(普通合伙) 53108 代理人: 马晓青
地址: 650201 *** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 三氮唑类 化合物 药物 组合 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.如下结构式所示的三氮唑类化合物hlyc60、hlyc67、hlyc68、hlyc69,

2.权利要求1所示化合物hlyc60,hlyc67,hlyc68和hlyc69的制备方法,包括下述步骤:

3.如权利要求2所述化合物的制备方法,包括下列步骤:

1)以石蒜碱(Lycorine)为起始原料通过N-甲基化与霍夫曼降解制备中间体1并分离产 物;

2)化合物1通过降解二氧亚甲基制备中间体3并分离产物;

3)使中间体1氢化还原获得产物化合物2并分离产物;

4)化合物2通过降解二氧亚甲基制备中间体4并分离产物;

5)化合物3、4分别与丙炔溴进行烷基化反应制备化合物5、6并分离产物;

6)化合物5、6分别与中间体7进行Click反应制备hlyc60、hlyc67;

7)利用乙酸酐对hlyc 60与hlyc67乙酰化得到hlyc68、hlyc69并分离产物;

8)以2-溴乙胺氢溴酸盐(2-Bromoethylamine hydrobromide)为起始原料与叠氮钠(sodium azide)亲核取代制备化合物5并分离产物。

4.权利要求1所述化合物在制备经典Wnt信号途径激动剂中的应用。

5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述经典Wnt信号途径激动剂能激活经典Wnt信号途径的报告基因或目的基因的表达活性。

6.权利要求1所述化合物在制备预防或治疗由经典Wnt信号途径异常失活所引起的疾病或失调的药物中的应用。

7.权利要求1所述化合物在制备需要特异性激活经典Wnt信号途径的疾病或失调的药物中的应用。

8.权利要求1所述化合物在制备干细胞数目扩增药物中的应用。

9.如权利要求6或7所述的应用,其特征在于,所述疾病为:老年痴呆症、风湿性关节炎、骨质疏松症、或斑马鱼发育失调症。

10.一种用于预防或治疗由经典Wnt信号途径异常失活引起的或用于需要特异性激活经典Wnt信号途径的疾病或失调的药物组合物,含有治疗有效量的权利要求1所述化合物以及药学上可接受的载体。 

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