[发明专利]一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法，其特征在于式（Ⅳ）化合物在碱金属盐催化剂存在下与DMSO和碱进行氧化反应制备得到式（Ⅱ）化合物，式（Ⅱ）化合物再在碱催化下与式（III）化合物缩合即得到式（I）化合物；

式中，X为卤素，R为取代或非取代的C_1～6的烷基、C_3～5的烷环基或芳基，其取代基为芳基；R₁选自C_1～6的烷基、卤素中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于X为氯、溴或者碘；R为C_1～6的直链或支链烷基、苄基或苯基；R₁选自氟或氯中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在氧化反应中，所述碱金属盐催化剂选自碘化钠、碘化钾、溴化钠或溴化钾，优选碘化钠或碘化钾；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、乙二胺、二异丙胺或吡啶，优选碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或吡啶。

4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于在氧化反应中，式（Ⅳ）化合物与碱金属盐催化剂和碱的摩尔比为1.0：0.1～10.0：0.5～15.0，优选的摩尔比为1.0：0.5～3.0：1.5～5.0。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在氧化反应中，式（Ⅳ）化合物与DMSO的摩尔比为1：1.0～50，优选为1：2～15.0；氧化反应的温度为40～170℃，优选为100～140℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在缩合反应中，所述碱为钠氢，式（Ⅱ）化合物与碱的质量比为2～10：1；反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为50～70℃。

7.一种式（Ⅱ）化合物的制备方法，其特征在于式（Ⅳ）化合物在碱金属盐催化剂存在下与DMSO和碱进行氧化反应制备得到式（Ⅱ）化合物，

式中，X为卤素，R为取代或非取代的C_1～6的烷基、C_3～5的烷环基或芳基，其取代基为芳基。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于X为氯、溴或者碘；R为C_1～6的直链或支链烷基、苄基或苯基；所述碱金属盐催化剂选自碘化钠、碘化钾、溴化钠或溴化钾；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、乙二胺、二异丙胺或吡啶；式（Ⅳ）化合物与碱金属盐催化剂、碱和DMSO的摩尔比为1.0：0.1～10.0：0.5～15.0：1.0～50；氧化反应的温度为40～170℃。

9.一种式（Ⅱ）化合物的制备方法，其特征在于氧化反应后的式（Ⅱ）化合物粗品溶于有机溶剂后先与亚硫酸氢钠饱和溶液进行加成反应制备得到式（Ⅴ）化合物，然后在碱存在下游离得到式（Ⅱ）化合物；

式中，R为取代或非取代的C_1～6的烷基、C_3～5的烷环基或芳基，其取代基为芳基。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为烷烃类、芳烃类或醇类有机溶剂，优选正己烷、石油醚、甲苯、甲醇乙醇；所述加成反应的温度为-5～80℃，优选为5～45℃；游离用碱为无机碱或有机碱，优选为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。