[发明专利]一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法

权利要求书

1. 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二钠、吐温-80组成；其特征在于福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188~245.3 : 14.4~18.8 : 57.5~75 : 287.5~375；所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻干燥而得。

2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物通过下述方法制备得到：

(a) 将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0-8.5，得辅料溶液；

(b) 将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；

(c) 步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5-9.0；

(d) 步骤(c)所得溶液中加入乙醇；

(e) 步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述注射用组合物。

3. 根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：

步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的60~90%；溶解时所述水的温度控制为50~90^oC；溶解后将溶液温度降低至20~30^oC；

步骤(b)中配液过程保持温度为10-30^oC；

步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的1~10%；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；

步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22~0.45μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188~245.3mg；

每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.8~1.5L。

4. 根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：

步骤(a)中所述水的体积为配液总体积的75~85%；溶解时所述水的温度控制为50~75^oC；溶解后将溶液温度降低至20~30^oC；所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；

步骤(b)中配液过程需保持温度为10-30^oC；

步骤(c)中所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节；

步骤(d)中所述乙醇的量为配液总体积的5~10%；所述乙醇加入后，加入水使溶液体积达到配液总体积；

步骤(e)中所述微孔滤膜为0.22μm滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg或245.3mg；

每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0.9~1.35L。

5. 根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，其特征在于步骤(e)中所述冷冻干燥的方法为：

(1) 将制品温度降低至-40~-45^oC，保温2~3小时；

(2) 降低压力至不高于30Pa；缓慢升温至-10~0^oC，保持温度4~6小时；

(3) 缓慢升温至25~30^oC，保温4~6小时；

所述药用容器为西林瓶。

6. 一种含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法：

(a) 将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7.0-8.5，得辅料溶液；

(b) 将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解；

(c) 步骤(b)所得溶液调节pH值至7.5-9.0；

(d) 步骤(c)所得溶液中加入乙醇；

(e) 步骤(d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述冻干制剂；

其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188~245.3 : 14.4~18.8 : 57.5~75 : 287.5~375。