[发明专利]一种载丹参酮IIA的纳米给药系统

权利要求书

1.一种载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，该纳米给药系统是以缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸的聚合物作为载体的载丹参酮IIA的纳米粒；

所述纳米粒的直径为10-2000 nm；

作为载体的所述聚合物的分子量为1.5×10³-9.5×10⁶。

2.如权利要求1所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，所述的丹参酮IIA和载体聚合物的摩尔比为1-60:1-60；

所述聚合物中乳酸和羟基乙酸摩尔比为1-80:1-80，羟基乙酸和赖氨酸摩尔比为90-50:10-50，聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽摩尔比为1-60:1-60。

3. 如权利要求1所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，所述的纳米给药系统通过以下方法制备：

步骤1，制备缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸：在室温下于N,N'-羰基二咪唑和二甲亚砜的混合有机溶剂中，使摩尔比为1-60:1-60的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸与缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽搅拌反应3-48 h，反应产物在水中进行透析，所使用的透析袋截留分子量为1000-10000，然后在冻干机上0-60℃温度下冻干1-72 h，低温干燥保存； 

步骤2，缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和丹参酮IIA摩尔比为1-60:1-60时，将二者混合于溶剂中，通过机械搅拌、超声或高压乳匀乳化制成纳米粒。

4. 如权利要求3所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，所述的步骤1的反应过程在氮气保护下进行。

5. 如权利要求3所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，步骤2所述的缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和丹参酮IIA均为水溶液，摩尔浓度分别为0.001-10000μM和0.001-10000μM。

6. 如权利要求5所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于，步骤2

所述的复乳法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸溶于有机溶剂中，加入丹参酮IIA溶液，超声乳化，再加入水分散介质中，再次超声乳化；然后在室温下搅拌0.5-5 h ，挥发除去有机溶剂；

所述的薄膜乳化法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和丹参酮IIA溶于有机溶剂中，旋转蒸发成膜，然后加入水中，室温下搅拌0.5-6 h；

所述的透析法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸溶于有机溶剂中，加入丹参酮IIA，将搅拌均匀的溶液在搅拌的条件下滴入水中，然后将溶液装入透析袋中透析3-72h，除去有机溶剂；

所述的乳化蒸发法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和丹参酮IIA溶于有机溶剂中，再加入水分散介质中，超声或高压乳匀乳化，然后在室温下搅拌2-4 h，挥发除去有机溶剂；

所述的界面沉淀法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸和丹参酮IIA药物溶于有机溶剂中，在不断的搅拌条件下，将上述溶液加入水分散介质中，加压挥发除去有机溶剂；

所述的自组装法为：取缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽修饰的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸溶于水中，加入丹参酮IIA，再将搅拌均匀的溶液在搅拌的条件下滴入水中，然后将溶液装入透析袋中透析3-72h。

7. 如权利要求6所述的载丹参酮IIA的纳米给药系统，其特征在于,步骤2所述的水分散介质为添加表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂包含右旋糖苷40-70、普朗尼克F68或聚乙烯醇，其浓度为0.01-10% w/v。