[发明专利]一种稳定高效的降磷组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种稳定高效的降磷组合物，属于医药技术领域。

背景技术

高磷酸盐血症是一种血磷酸盐含量超过正常水平的疾病(血磷正常含量约为37.2～43.4mg/L)，又称高磷血症。磷酸盐摄入增多、排出减少或再分配方面的紊乱均可引起高磷血症：①摄入增多，如口服或静脉注射过量磷酸盐；②排出减少，如肾功能衰竭病人，肾小球滤过功能减退，磷酸盐在肾小球的滤过量减少，磷酸盐排出减少，血磷酸盐升高；③磷酸盐的再分配紊乱，在酸中毒、组织破坏或大量溶血时，磷酸盐再分配发生紊乱。

临床上，高磷血症可引起甲状旁腺功能亢进和骨营养不良等严重危害人们健康现象的发生，需要另外指出的是，高磷血症还易诱发软组织和血管钙化，特别对于终末期肾病患者，它是终末期肾病患者死亡率及心血管疾病发生率增高的重要因素。因此，有效控制血清磷水平成为降低终末期肾病患者死亡率和心血管疾病发生率的重要举措。

目前，高磷血症的治疗通常包括饮食限磷、透析治疗、应用磷结合剂等手段：①饮食限磷，这是最基本的控制高磷血症的措施，对于慢性肾衰竭患者，K-DOQI指南推荐每天磷摄入量应小于700mg，但在实际应用中存在较大困难，由于磷和蛋白质的摄入量呈正相关，饮食中磷摄入限制必然导致营养不良；②透析治疗，对患者进行充分的血液透析，清除血液中的磷酸盐，从而达到降低血磷水平的目的，但，每次常规血透清除磷在800mg左右，按通常每周3次透析计算，总清除量仅为2400mg，远小于磷每周5600～9600mg的摄入量，因此常规血透难以有效控制高磷血症；③应用磷结合剂，通过施用磷结合剂，抑制胃肠道系统对磷的吸收，进而降低血磷水平，通常采用口服给药，应用方便，且降磷效果明显，已成为当前临床上高磷血症治疗的主要措施。

早在20世纪70年代，人们开发了第一代含铝磷结合剂，随后，磷结合剂的开发得到迅速发展，并广泛的应用于临床。现在，针对高磷血症，临床上通常应用的磷结合剂包括：①含铝磷结合剂，常用的是氢氧化铝，但，由于长期应用使铝的吸收增加，产生各种不同的综合症，包括骨质软化症、非骨质软化症的无动力性骨病和痴呆等；②含钙磷结合剂，如碳酸钙、醋酸钙等，此类磷结合剂的成功开发解决了含铝磷结合剂临床应用过程中存在的体内铝蓄积等问题，但，在使用含钙磷结合剂时，通常伴随着增加高钙血症、转移性钙化风险、抑制骨转化等严重副作用；③非铝非钙树脂类磷结合剂，如盐酸司维拉姆是一种离子交换树脂，通过抑制肠道磷-钠转运体降低磷吸收而降低血磷，但，其降磷效果相对较弱，且通常存在腹泻、恶心、呕吐、口感差等病人难以忍受的不良问题。

常规磷结合剂在临床应用过程中存在诸多不足，多年来人们一直在寻找既可降低血磷，又不引起明显体内铝蓄积、高钙血症、临床易于接受的更为安全有效，副作用少的磷结合剂。现有技术中，碳酸镧是一种非铝非钙非树脂类磷结合剂，2004年成功获得美国FDA的批准销售，其经口服给药后，体内不吸收，产生的三价镧离子对磷酸具有高度亲和力，能够有效结合磷，降低胃肠道对磷的吸收，进而控制血磷水平。然而，碳酸镧是一种水极其难溶性的无机盐类，在水中的溶解度仅为2.38×10^-7mol/L，因此，口服给药后，如市售碳酸镧咀嚼片(商品名：Fosrenol)，在胃肠道内难以能够快速的分散开来，进一步解离出发挥降磷功效的三价镧离子，且其降磷能力还易受体内pH环境变化的影响，因此，以镧的碳酸盐形式给药，无疑，碳酸镧这一固有的理化性质限制了三价镧离子高效磷结合能力的充分发挥，这在临床应用中是人们极其不愿意看到的事实。

综上，对于高磷血症，新型磷结合剂的开发和应用无疑是一种有效的手段，理想的磷结合剂应具有对磷有高效亲和力，磷结合能力稳定、快速，全身吸收少，无毒副作用，能够长期应用，易于接受，价格低廉，但遗憾的是，目前尚没有一种磷结合剂满足理想磷结合剂的条件。因此，临床上迫切需求提供一种具有这样综合优势的稳定、高效磷结合剂。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种稳定高效的降磷组合物，该组合物具有快速、稳定、高效的磷结合能力，能够起到良好的临床降磷效果，用量少、成本低、不良反应少、安全性高、患者易于接受，适于长期降磷的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，其中：

所述稳定高效降磷组合物是由如下式所示的醋酸镧水合物和药学上可接受的辅料以一定配比制备而成。

La(Ac)₃·nH₂O(Ac＝CH₃COO^-)