[发明专利]利巴韦林小容量注射液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及利巴韦林小容量注射液制剂及其制备方法。

背景技术

利巴韦林(Ribavirin，RIB，三氮唑核苷，病毒唑)为广谱抗病毒药物，对多种DNA和RNA病毒有明显的抑制作用，国内外均广泛应用于病毒性疾病和肿瘤的治疗。现已有针剂、片剂、口服液、泡腾颗粒剂、滴鼻液等剂型应用于临床，但利巴韦林的毒副作用较大，大剂量应用对骨髓有抑制作用。

目前利巴韦林小容量注射液制剂生产工艺中，主要采用的是加入活性炭以吸附热原、色素、杂质，但是在实际生产过程中，活性炭的加入很大程度上影响到主药利巴韦林的含量，申请号201110294985.X，专利名称为利巴韦林注射液及其生产工艺通过调节药用活性炭的添加量及处理实际来吸附热原、色素以及杂质等，但实际操作过程中在一定程度上主药利巴韦林损耗依然较多，因此本发明就是通过对利巴韦林进行小容量注射液制剂的制备工艺技术研究，从而解决上述缺陷，保证产品质量，减少原料的损失，提高成品合格率，从而使利巴韦林的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种利巴韦林小容量注射液制剂，以改善其成品合格率低、主药损耗较大的缺陷。

本发明还要解决的技术问题是提供上述利巴韦林小容量注射液制剂的制备方法。

为解决上述技术问题本发明采用的技术方案如下：

一种利巴韦林小容量注射液制剂，它包括如下重量百分比的组分：利巴韦林5～15%，止痛剂1～4%，活性炭0.01～0.03%，注射用水补足至100%，缓冲液调节pH值至5.0～6.0。

本发明所述的小容量指注射液的容量≤20mL，制药工业上称为水针。

其中，所述的止痛剂为苯甲醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和三氯叔丁醇中的任意一种或两种以上任意比例的混合物，优选为苯甲醇。

其中，所述的缓冲液为磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、醋酸-醋酸钠、醋酸-醋酸铵、枸橼酸-枸橼酸钠及枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的任意一种，优选为醋酸-醋酸钠缓冲液。

上述利巴韦林小容量注射液制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

（1）称取配方量的50%的注射用水，冷却到40℃左右；

（2）称取配方量的利巴韦林和止痛剂溶于步骤（1）冷却好的注射用水中；

（3）称取配方量的活性炭加入步骤（2）得到的溶液，搅匀静置15分钟，过滤脱炭，加注射用水至全量；

（4）对步骤（3）得到的溶液使用钛棒过滤器过滤，循环20～30分钟；

（5）将步骤（4）所得的溶液经0.65μm聚丙烯滤芯中间过滤后，用缓冲液调节至pH5.0～6.0；

（6）将步骤（5）所得的溶液用0.22μm聚醚砜滤芯精滤，取样检查药液无可见异物，送料至灌封，灭菌，即得利巴韦林小容量注射液。

步骤（6）中，所述的灭菌条件为，121℃下灭菌15分钟。

本发明通过调节处方中止痛剂、活性炭、缓冲液的用量配比，并采用钛棒过滤器初滤、0.65μm聚丙烯滤芯中间过滤以及0.22μm聚醚砜滤芯精滤工艺，对产品进行检测证实以上组成可有效的解决利巴韦林小容量注射液在制备过程中主药损耗较大、合格率较低的缺陷，达到了预期效果。

有益效果：本发明的利巴韦林小容量注射液有效的解决利巴韦林小容量注射液在制备过程中主药损耗较大、合格率较低的缺陷，达到了预期效果。本发明通过采用添加非常少量的活性炭，并采用钛棒过滤器初滤、0.65μm聚丙烯滤芯中间过滤以及0.22μm聚醚砜滤芯精滤工艺，同时添加的苯甲醇有效的降低患者注射时的疼痛。本发明处方简单，成品率高，临床使用安全，疼痛小，便于工业化大批量生产。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种利巴韦林小容量注射液包括如下重量百分比的组分：

500支装量（2ml：0.25g）

利巴韦林  12.5%，

活性炭    0.01%，

苯甲醇                        4%，

注射用水                      补足至100%；

醋酸-醋酸钠缓冲液             调节pH值至5.0。

生产方法如下：