[发明专利]高纯度反式西红花酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中草药提取分离技术领域，具体涉及由西红花酸粗品中进一步分离高纯度反式西红花酸的方法。

背景技术

西红花酸是天然存在于西红花和栀子等植物的类胡萝卜素类成分，具有多不饱和共轭烯酸结构，分为反式西红花酸和13-顺式西红花酸两种，除少部分呈游离态，多以与糖结合成酯苷（西红花苷及栀子黄色素）形式存在于西红花和栀子等植物中。反式西红花酸具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗高血压及治疗出血性休克，还具有抗氧化和保肝利胆等作用。反式西红花酸的结构式如下:

                     

西红花酸的结合酯苷在西红花中含量较高，但西红花价格昂贵，从中提取西红花酸成本很高。栀子原料来源十分丰富，从中提取的栀子黄色素主含西红花苷成分。栀子黄色素为广泛应用的食用黄色素，其生产厂商众多，市售品色价从50-500不等，将其在碱性或酸性条件下按常规方法水解很容易获得西红花酸粗品，已有市售品。然而，由于西红花酸的难溶性，对其分离纯化，尤其是反式西红花酸和13-顺式西红花酸异构体的分离难度很大。采用常规的色谱分离方法，上样量都很小，且会耗费大量的洗脱溶剂，不适合其规模化制备。而采用溶剂结晶方法时，因其难溶于多数有机溶剂，难以找到理想的结晶溶剂。例如，有研究者将西红花酸粗品用酸沉淀方法精制反式西红花酸，其沉淀过程为非结晶过程，顺式西红花酸及其他杂质会随着一起沉降，所得反式西红花酸纯度与酸沉过程中的pH值、样品浓度、沉降速度、静置时间等条件密切相关，条件不易控制，重现性差，不利于工业化批量生产。还有研究者采用N、N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜结晶纯化西红花酸。但是，N、N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜结晶的沸点较高，回收过程中容易破坏样品结构，终产品可能会有较高的溶剂残留。

发明内容

本发明的目的是提供从西红花酸粗品中制备反式西红花酸的方法，该方法处理条件易于控制，结晶溶剂易于回收，得到的反式西红花酸纯度高，利于工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现：

高纯度反式西红花酸的制备方法，将西红花酸粗品中的反式西红花酸转化成反式西红花酸吡啶盐，经吡啶或含吡啶的溶液结晶和重结晶，获得反式西红花酸吡啶盐；将反式西红花酸吡啶盐与酸反应后得高纯度反式西红花酸。

所述西红花酸粗品中反式西红花酸的质量百分数为5%～95%。

所述含吡啶的溶液是由水、乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃和乙腈中的一种或二种以上的混合物与吡啶组成的溶液；所述含吡啶的溶液中吡啶的质量百分数为50%～100%。

所述结晶时吡啶或含吡啶的溶液的用量为西红花酸粗品重量的30～500倍，重结晶时吡啶或含吡啶的溶液用量为反式西红花酸吡啶盐重量的50～1000倍，重结晶的次数为1-4次。

所述结晶和重结晶时温度为-20～25℃，析晶时间为0.5～48小时。

所述反式西红花酸吡啶盐与酸反应后得高纯度反式西红花酸的具体方法采用下述方法中的一种：

a. 将反式西红花酸吡啶盐用碱性水溶液或碱性水溶液与亲水性有机溶剂的混合溶剂溶解，然后用酸调节pH值至1～6，析出沉淀，取沉淀水洗、干燥后即得高纯度反式西红花酸；

b. 将反式西红花酸吡啶盐用亲水性有机溶剂或其水溶液溶解，然后用酸调节pH值至1～6，析出沉淀，取沉淀水洗、干燥后即得高纯度反式西红花酸；

c. 将反式西红花酸吡啶盐混悬于pH值为1～6的酸性水溶液中，然后用疏水性有机溶剂萃取至酸性水溶液层近无色，合并疏水性有机溶剂层，水洗至洗出液呈中性，回收有机溶剂，干燥，即得高纯度反式西红花酸；

所述步骤a、b中亲水性有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈中的一种或两种以上的混合溶剂；所述步骤c中疏水性有机溶剂为醋酸乙酯、正丁醇、异丁醇中的一种或两种以上的混合溶剂。

所述步骤a中碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液，或氨水；所述碱性水溶液中碱的质量百分浓度为0.1%～5%。

所述步骤a、b中调节pH值所用酸采用盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或柠檬酸；步骤c中所用酸性水溶液为盐酸或硫酸、磷酸、醋酸或柠檬酸的水溶液。

     本发明具有如下有益效果：