[发明专利]治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片

说明书

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片。

背景技术

    溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因未明、与自身免疫有关的炎症性疾病，病变主要发生在大肠黏膜及黏膜下层，以溃疡糜烂为主，多累及远端结肠，亦可遍及全部结肠。以长期反复的腹痛、腹泻及迁延难愈的脓血黏液便为特征。本病治愈难度大，愈后容易复发，且与大肠癌有一定的关系．近年来其发病率逐年上升，治疗相当棘手。其发病机制并不十分明确，目前认为可能与免疫、环境、感染、遗传、精神心理等五大因素有关。

溃疡性结肠炎的治疗主要采取口服剂型与灌肠法结合或直肠栓剂给药等，普通片剂或胶囊口服后，在胃内崩解，蛋白质、多肽类等药物大多数被胃酸降解，而普通肠溶制剂药物主要在小肠内释放，大部分药物经小肠吸收入血，因首过效应使药物代谢失活，会使到达结肠段的药物浓度降低，治疗效果不理想。灌肠法或直肠栓剂给药个体差异较大，药物在结肠内分布不均匀，仅限于直肠和乙状结肠，达不到横结肠和升结肠等位置，且使用不便，医务人员工作量大，病人顺应性差。因此，研制出疗效确切的治疗溃疡性结肠炎的药物，能够在结肠段定位释药的新型给药系统具有重要的临床治疗意义。

现有以肠溶型和渗透型丙烯酸树脂为包衣材料制备了pH依赖型缓释型美沙拉秦结肠定位小丸。实验结果表明该释药系统优于单独的肠溶或缓释制剂，可定位于结肠，提高肠道病变部位药物浓度，避免美沙拉秦在小肠吸收后产生头痛、肾毒性等副作用。开发压力依赖型结肠定位释药系统的基础，制备的胶囊，内装PEG与主药的混合物，胶囊壳为内包一定厚度乙基纤维素(EC)的明胶胶囊。当制剂进入体内后，PEG在体内溶化，胶囊壳破裂形成EC膜，整个制剂就像一个气球在胃肠道中转运。到达结肠后，由于所受到的压力增大，EC膜破裂，制剂开始释放药物。还有以传统中药复方愈肠宁为模型，通过筛选成膜剂、致孔剂、增塑剂等种类与用量，制备了pH-时控型愈肠宁结肠靶向片(PT-YT-CSD)。体外溶出试验表明，PT-YT-CSD中苦参碱和氧化苦参碱在模拟胃液中不溶解，在模拟小肠液中4h后累计溶出量小于10％，在模拟结肠液lh后的溶出量分别为75.7％、76.8％，可实现药物的结肠定位释放。那么能否根据以上情况研制出用于治疗溃疡性结肠炎的结肠定位释放药物，是人们关心的技术问题。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片，可有效解决因首过效应使药物代谢失活，治疗效果不理想，使用不便，医务人员工作量大，病人顺应性差的问题。

本发明解决的技术方案是，该微片是由以下重量计的：苦参14-17g、乌梅9-11g、椿皮11-13g、吴茱萸2.35-2.75g、卡波姆934P 3-4g、羟丙基纤维素9-11g、β-环糊精0.7-0.84g，聚丙烯酸树脂S100 1.44-1.64g、邻苯二甲酸二乙酯0.35-0.4g和硬脂酸镁0.11-0.13g制成，其中，将苦参、吴茱萸混合在一起，加苦参、吴茱萸8倍量的质量浓度为60%的乙醇，回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并滤液，得醇提液，备用；乌梅、椿皮加水煎煮3次，每次加乌梅、椿皮6倍重量的水，煎煮1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12，再加入质量浓度为95%的乙醇使含醇量达到60%，静置24h，离心，滤过，得滤液，滤液与上述醇提液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10，加入β-环糊精，喷雾干燥，进风温度为140℃，泵液速度为15%，得药粉，药粉与卡波姆、羟丙基纤维素混合，用质量浓度为95%的乙醇制软材，过20目筛制粒，60℃鼓风干燥，加入硬脂酸镁，压制成直径为2-3mm的素片，以邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂S100的乙醇溶液作为包衣材料，进行滚转包衣，即得。

本发明制备工艺简单，耗时短，质量标准，容易控制，使用效果好，是治疗溃疡性结肠炎药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

     实施例1